懷牛膝對(duì)通塞脈微丸主要活性成分藥動(dòng)學(xué)與組織分布的影響.pdf

1、本論文主要由文獻(xiàn)研究和實(shí)驗(yàn)研究?jī)刹糠纸M成。
　　在文獻(xiàn)研究中，主要從“中藥歸經(jīng)理論的文獻(xiàn)與實(shí)驗(yàn)研究方法探討”和“通塞脈方中各藥材的化學(xué)成分研究進(jìn)展”兩部分展開(kāi)綜述。“中藥歸經(jīng)理論的文獻(xiàn)與實(shí)驗(yàn)研究方法探討”對(duì)中藥歸經(jīng)的現(xiàn)代研究方法進(jìn)行分析、歸納、總結(jié)和探討，認(rèn)為中藥歸經(jīng)理論應(yīng)該結(jié)合中藥的作用機(jī)制，同時(shí)利用現(xiàn)代技術(shù)手段進(jìn)行深入、系統(tǒng)的研究;“通塞脈方中各藥材的化學(xué)成分研究進(jìn)展”主要對(duì)方中每味藥材的化學(xué)成分及相關(guān)藥理作用進(jìn)行總結(jié)，為本課

2、題中的定性分析，定量研究，以及藥動(dòng)學(xué)和組織分布的化學(xué)成分分析研究奠定物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　在實(shí)驗(yàn)研究中，本論文主要從“加減懷牛膝對(duì)通塞脈微丸體外化學(xué)成分的影響研究”、“加減懷牛膝對(duì)通塞脈微丸體內(nèi)血漿中化學(xué)成分的影響研究”、“加減懷牛膝對(duì)通塞脈微丸主要活性成分體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)影響研究”和“加減懷牛膝對(duì)通塞脈微丸主要活性成分組織分布的影響研究”四個(gè)方面展開(kāi)研究:
　　在“加減懷牛膝對(duì)通塞脈微丸體外化學(xué)成分的影響研究”中，采用了超高效液相色譜

3、-高分辨率質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，根據(jù)質(zhì)譜提供的精確分子量信息以及多級(jí)質(zhì)譜裂解信息從而鑒定出通塞脈微丸中的化學(xué)成分。同時(shí)建立了測(cè)定通塞脈微丸10種有效成分含量的超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜分析方法，比較加減懷牛膝對(duì)通塞脈微丸10種有效成分含量差異的影響。結(jié)果表明所建立的方法準(zhǔn)確、快捷，重現(xiàn)性好，可用于通塞脈微丸10種有效成分的含量測(cè)定，加、減懷牛膝對(duì)通塞脈微丸中代表活性成分的含量無(wú)顯著性影響。
　　在“加減懷牛膝對(duì)通塞脈微丸體內(nèi)血漿中化學(xué)成分的

4、影響研究”中，采用超高效液相色譜-高分辨率質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，鑒定出含藥血漿中的入血化學(xué)成分。在去牛膝組含藥血漿中共解析到39個(gè)化合物，在加牛膝組含藥血漿中共解析到30個(gè)化合物的。對(duì)兩組間相互差異的各成分進(jìn)行文獻(xiàn)查閱分析，發(fā)現(xiàn)這些成分目前暫未報(bào)道與治療缺血性腦中風(fēng)有相關(guān)的藥效治療作用。因此，初步分析表明，加減懷牛膝對(duì)大鼠含藥血漿中化學(xué)成分無(wú)顯著性影響作用。
　　在“加減懷牛膝對(duì)通塞脈微丸主要活性成分體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)影響研究”中，建立了UPLC

5、-MS/MS同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中4種成分的分析方法，結(jié)果表明，減牛膝組4種成分的Cmax值和AUC(0-∞)值均比加牛膝組高，其中綠原酸的Cmax值差異顯著(p＜0.05)，綠原酸和甘草素的AUC(0-∞)值差異顯著(p＜0.05);兩組間Tmax值和CL值均無(wú)顯著性差異(p＞0.05)，表明懷牛膝對(duì)通塞脈微丸中4種主要活性成分在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)行為有不同程度的影響。
　　在“加減懷牛膝對(duì)通塞脈微丸主要活性成分組織分布的影響研究”

6、中，建立了UPLC-MS/MS同時(shí)測(cè)定大鼠各組織中8種成分的分析方法，通過(guò)對(duì)通塞脈微丸中8種成分在組織中的定量分析來(lái)研究加減懷牛膝對(duì)各成分在組織中分布的影響。結(jié)果表明，從總體時(shí)間點(diǎn)各成分的分布來(lái)看，去掉懷牛膝后的通塞脈方中各成分在組織中藥物分布濃度要比加牛膝組高。通過(guò)組織分布的對(duì)比實(shí)驗(yàn)結(jié)果，加減懷牛膝對(duì)各成分在各組織中有著不同程度的影響作用，可以從一個(gè)方面來(lái)揭示通塞脈方舍去懷牛膝的科學(xué)合理性。
　　本論文通過(guò)文獻(xiàn)研究和實(shí)驗(yàn)研究?jī)蓚€(gè)