α-actinin-4與病理類(lèi)型為FSGS的原發(fā)性腎病綜合征的關(guān)系.pdf

1、在兒童原發(fā)性腎病綜合征中，局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎（Focal segmental sclerosis glomerulonephritis,FSGS）是常見(jiàn)病理類(lèi)型之一，其中僅有25％的患兒對(duì)激素治療有效，其余呈現(xiàn)激素依賴(lài)或耐藥，最終約20％的患兒進(jìn)入終末期腎功能衰竭（end-stage renal disease，ESRD），而且在行腎移植后，仍有30-40％復(fù)發(fā)。造成原發(fā)性FSGS的原因目前仍然不明確，但現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)足細(xì)胞骨架蛋白α

2、-輔肌動(dòng)蛋白-4（α-actinin-4）、podocin、CD2AP和TRPC6等編碼基因的突變均可導(dǎo)致FSGS，與此同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)足細(xì)胞骨架蛋白表達(dá)水平的高低與腎病綜合征的發(fā)病也息息相關(guān)，其中α-actinin-4是足細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)的重要組成部分，它具有將肌動(dòng)蛋白絲(F-actin)捆扎成束的功能，并與β1整合素等相連，有利于足細(xì)胞黏附于腎小球基底膜，該蛋白的編碼基因ACTN4發(fā)生突變可導(dǎo)致常染色體顯性的局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎。體外

3、實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在微小病變性腎病中，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)膜遭到破壞時(shí)，該蛋白可能參與足細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)的修復(fù)，但是在病理類(lèi)型為FSGS的兒童原發(fā)性腎病綜合征中，α-actinin-4如何參與FSGS的病理變化仍然是未知的。因此本實(shí)驗(yàn)從腎組織α-actinin-4的mRNA表達(dá)狀況及其與足突形態(tài)變化的關(guān)系入手，以病理類(lèi)型為FSGS的兒童原發(fā)性腎病綜合征為研究對(duì)象，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR的方法研究α-actinin-4的mRNA表達(dá)狀況，并通過(guò)透射電子顯微鏡觀

4、測(cè)足突寬度以了解足突形態(tài)學(xué)變化。 目的：探討α-actinin-4在病理類(lèi)型為FSGS的原發(fā)性腎病綜合征患兒腎組織中的mRNA表達(dá)，及其與足突寬度、24小時(shí)尿蛋白量的相關(guān)性。 方法：通過(guò)腎活檢的方法獲得34例兒童原發(fā)性腎病綜合征的腎組織（21例FSGS、6例MCNS和7例MsPGN），另外12例對(duì)照組材料取自腎腫瘤切除術(shù)后腫瘤周邊的正常組織。實(shí)驗(yàn)按不同標(biāo)準(zhǔn)共分為兩組：（1）按腎臟病理結(jié)果，實(shí)驗(yàn)組分為FSGS組、MCNS組

5、、MsPGN組和正常對(duì)照組（Con組）；（2）在FSGS組中，按照臨床分型，分為單純型腎病組和腎炎型腎病組。通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR的方法檢測(cè)每份腎組織中α-actinin-4的mRNA表達(dá)，通過(guò)透射電子顯微鏡觀測(cè)足突寬度以了解足突形態(tài)學(xué)的變化，同時(shí)分析α-actinin-4的mRNA表達(dá)與足突寬度、24小時(shí)尿蛋白量之間的相關(guān)性。 結(jié)果：FSGS組α-actinin-4的mRNA表達(dá)明顯高于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05

6、），MCNS組和MsPGN組α-actinin-4的mRNA表達(dá)與正常對(duì)照組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 在FSGS組中，腎炎型腎病(伴發(fā)鏡下血尿)患兒α-actinin-4的mRNA表達(dá)高于單純型腎病，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；FSGS患兒α-actinin-4的mRNA表達(dá)量與足突寬度、24小時(shí)尿蛋白量均無(wú)顯著相關(guān)性（P>0.05）；FSGS組患兒的足突寬度大于MsPGN組和正常對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（