COX-2及mTOR信號(hào)通路在Peutz-Jeghers息肉中的表達(dá)研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文COX2及mT信號(hào)通路在PeutzJeghers息肉中的表達(dá)研究姓名：王志青申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：消化系病學(xué)指導(dǎo)教師：吳保平20090427中文摘要絲氨酸／蘇氨酸激酶，可接受生長因子、營養(yǎng)、能量等多種調(diào)控信號(hào)，是細(xì)胞生長和增殖的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子滔3，且在腫瘤的形成、發(fā)展過程，也起著重要作用∞3，因此把mTOR作為相關(guān)腫瘤的治療靶點(diǎn)成為當(dāng)前靶向治療的一個(gè)研究新熱點(diǎn)。mTOR抑制劑即雷帕霉素(Rapamycin)及其衍

2、生物加來曲唑(temsirolimus，CCI一779)，依維莫司(everolimus，RAD001)在腫瘤治療中的作用已引起廣泛關(guān)注，目前CCI779已被FDA批準(zhǔn)用于晚期腎癌的治療，并成為原發(fā)性肝癌、膽管癌和食管癌、乳腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、淋巴瘤的潛在靶向治療藥物乜H3l；此外，mTOR抑制劑亦成為結(jié)節(jié)性腦硬化癥(TSC)、PTEN錯(cuò)構(gòu)瘤綜合癥等良性腫瘤的潛在治療藥物乜氐州；近來，MichaelN等在細(xì)胞水平研究表明STKI1(L

3、KBI)的雜合性缺失或基因突變可引起mTOR信號(hào)通路的過度激活，提示mTOR抑制劑雷帕霉素及其衍生物有望成為PJS的潛在治療藥物口引。目前尚無mTOR信號(hào)通路在PJS息肉病理演變進(jìn)程中的研究報(bào)道。因此本課題在收集PJS患者資料及標(biāo)本的基礎(chǔ)上，對(duì)其進(jìn)行臨床病理特征分析，并初步探討COX2分子及mTOR信號(hào)通路在PJS息肉演變過程中的表達(dá)，為PJS息肉惡變的防治提供依據(jù)。方法：1、回顧性分析2001年一2008年來自19個(gè)家系26名PJS患

4、者的臨床特征及遺傳特征，并對(duì)其74枚息肉進(jìn)行部位、大小及組織學(xué)類型的分析，探討PJ息肉的病理演變過程。2、收集代表PJ息肉演化進(jìn)程中不同階段的組織標(biāo)本：20例正常大腸粘膜、36枚錯(cuò)構(gòu)瘤性PJ息肉、21枚腺瘤樣變PJ息肉及2枚局灶性癌變的PJ息肉，另取20例結(jié)腸腺癌標(biāo)本做對(duì)照；并分別進(jìn)行蠟塊制作和HE染色，3、在連續(xù)切片上用免疫組化法檢測(cè)COX一2的表達(dá)水平；用原位雜交法檢測(cè)上述標(biāo)本中mTOR的mRNA表達(dá)，用免疫組化法檢測(cè)mTOR信號(hào)通