橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌CK19、COX-2、hTERT的表達(dá)及其相關(guān)性研究.pdf

1、目的: 分析橋本甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺乳頭狀癌中CK19、COX-2、hTERT的表達(dá)及其意義，探討橋本甲狀腺炎與甲狀腺乳頭狀癌的關(guān)系，研究橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生的可能機(jī)制，尋找早期診斷橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌的分子生物學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，為指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后提供有效的理論依據(jù)。 方法: 對(duì)30例橋本甲狀腺炎、30例橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌、30例甲狀腺乳頭狀癌、30

2、例正常甲狀腺組織分別進(jìn)行HE染色及CK19、COX-2、hTERT免疫組織化學(xué)染色(S-P法)，并檢測(cè)其表達(dá)。多個(gè)獨(dú)立樣本等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，多個(gè)樣本率比較采用X2檢驗(yàn)，F(xiàn)isher精確概率法。 結(jié)果: 1.病理學(xué)觀察：橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌病例: (1)巨檢：甲狀腺組織彌漫性腫大，表面光滑或細(xì)結(jié)節(jié)狀。切面灰紅或深紅色，質(zhì)地韌實(shí)如橡皮樣，其中可見(jiàn)一個(gè)或數(shù)個(gè)灰白色結(jié)節(jié)，直徑0.3-3.5cm，無(wú)包膜，

3、界限清或不清，質(zhì)地硬。 (2)鏡檢：①橋本甲狀腺炎區(qū)域基本病理改變：甲狀腺組織內(nèi)大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)，常形成具有生發(fā)中心的淋巴濾泡；甲狀腺濾泡萎縮、變性、破壞、崩解，同時(shí)有濾泡上皮的增生；濾泡上皮嗜酸性變，胞質(zhì)豐富嗜酸性顆粒狀；間質(zhì)不同程度的纖維組織增生。②甲狀腺乳頭狀癌癌灶：呈現(xiàn)具有纖維脈管軸芯的真性乳頭/濾泡結(jié)構(gòu)，可見(jiàn)毛玻璃樣核、核溝、核內(nèi)包涵體及核重疊等特征性改變。部分病例見(jiàn)同心圓狀、深藍(lán)染的砂礫體，分布在乳頭間質(zhì)、癌

4、組織的纖維間質(zhì)和(或)周?chē)谞钕俳M織內(nèi)。多數(shù)伴明顯纖維組織增生如瘢痕樣。癌灶與橋本甲狀腺炎病變混合存在呈“播種狀”或呈Warthin瘤樣結(jié)構(gòu)。③橋本甲狀腺炎病變區(qū)域與癌巢之間可見(jiàn)濾泡上皮增生，小濾泡或?qū)嵭约?xì)胞巢，也可形成乳頭結(jié)構(gòu)，細(xì)胞有一定異型性，表現(xiàn)為核大，核漿比例增大，核染色質(zhì)毛玻璃樣，有的核扭曲出現(xiàn)核溝，個(gè)別有分裂象，呈現(xiàn)濾泡上皮細(xì)胞過(guò)度增生→非典型增生→乳頭狀癌的移行過(guò)渡現(xiàn)象。部分嗜酸性細(xì)胞核大深染，不規(guī)則形。 2.CK

5、19的表達(dá)：在正常甲狀腺組織中未見(jiàn)表達(dá)，在橋本甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌及甲狀腺乳頭狀癌中表達(dá)的陽(yáng)性率分別為70％、90％、83.3％，與正常組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而三組之間兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在橋本甲狀腺炎中的表達(dá)強(qiáng)度弱于橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌組和甲狀腺乳頭狀癌組。同時(shí)在橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌組中還觀察到，在相對(duì)正常的濾泡上皮細(xì)胞中陰性，非典型增生的濾泡上皮有不同程度的陽(yáng)性表達(dá)，乳頭狀癌組織強(qiáng)陽(yáng)

6、性表達(dá)。提示隨橋本甲狀腺炎濾泡上皮增生、非典型增生、癌變CK19陽(yáng)性表達(dá)逐漸增強(qiáng)。尚未發(fā)現(xiàn)CK19表達(dá)與年齡、性別、橋本甲狀腺炎合并的甲狀腺乳頭狀癌病理類(lèi)型等有相關(guān)性。 3.COX-2的表達(dá)：在正常甲狀腺組織中未見(jiàn)表達(dá)，在橋本甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌及甲狀腺乳頭狀癌中表達(dá)的陽(yáng)性率分別為86.7％、100％、100％，與正常組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而三組之間表達(dá)率及表達(dá)強(qiáng)度兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

7、。同時(shí)在橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌組中還觀察到，COX-2在相對(duì)正常的濾泡上皮細(xì)胞中陰性，非典型增生的濾泡上皮和乳頭狀癌組織中強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。COX-2在相對(duì)正常濾泡上皮細(xì)胞中的表達(dá)與非典型增生濾泡上皮和乳頭狀癌組織中的表達(dá)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在非典型增生濾泡上皮與乳頭狀癌組織中的表達(dá)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。尚未發(fā)現(xiàn)COX-2表達(dá)與年齡、性別、橋本甲狀腺炎合并的甲狀腺乳頭狀癌病理類(lèi)型等有相關(guān)性。 4.hTERT的表達(dá)：在正常甲狀

8、腺組織中未見(jiàn)表達(dá)，在橋本甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌及甲狀腺乳頭狀癌中表達(dá)的陽(yáng)性率分別為66.7％、80％、76.7％，與正常組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而三組之間表達(dá)率及表達(dá)強(qiáng)度兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)在橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌組中還觀察到，hTERT在相對(duì)正常的濾泡上皮細(xì)胞中陰性，非典型增生的濾泡上皮和乳頭狀癌組織中強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。hTERT在相對(duì)正常濾泡上皮細(xì)胞中的表達(dá)與非典型增生濾泡上皮和乳頭狀癌組織中的表達(dá)比

9、較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在非典型增生濾泡上皮與乳頭狀癌組織中的表達(dá)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。尚未發(fā)現(xiàn)hTERT表達(dá)與年齡、性別、橋本甲狀腺炎合并的甲狀腺乳頭狀癌病理類(lèi)型等有相關(guān)性。 結(jié)論: 1.橋本甲狀腺炎和甲狀腺乳頭狀癌關(guān)系密切，橋本甲狀腺炎具有一定的惡變潛能。橋本甲狀腺炎伴非典型增生性改變，可能是甲狀腺乳頭狀癌的早期事件。 2.COX-2和hTERT在橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。