子宮內(nèi)膜癌中乙酰肝素酶的表達(dá)及其微血管密度的相關(guān)性研究.pdf

1、子宮內(nèi)膜癌又稱子宮體癌，是指原發(fā)于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，其中多數(shù)為起源于內(nèi)膜腺體的腺癌。子宮內(nèi)膜癌為女性生殖道常見三大惡性腫瘤之一，約占女性總癌瘤的7％，占女性生殖道惡性腫瘤的20％～30％，多見于老年婦女，近20多年來由于人類壽命的明顯延長，使高齡婦女增多，即內(nèi)膜癌高發(fā)年齡人群量增大，再加上外援性雌激素的廣泛應(yīng)用，特別是無孕激素拮抗的單純雌激素替帶療法的使用，使子宮內(nèi)膜增生，非典型增生致使癌變，因此在世界范圍內(nèi)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率

2、有上升趨勢(shì)。近10～20年以來子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率持續(xù)保持為70年代早期內(nèi)膜癌發(fā)病率的2倍，嚴(yán)重威脅婦女的生命健康。研究其發(fā)病機(jī)制，尋求有效的治療方法已成為婦產(chǎn)科重要研究課題之一。 乙酰肝素酶(Heparanase，Hpa)是一種β—內(nèi)切苷酶，在腫瘤的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移、血管生成中起重要作用，許多研究發(fā)現(xiàn)Hpa與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移有著密切的關(guān)系。而微血管密度(Micro—Vessels Density，MVD)是一個(gè)評(píng)價(jià)腫瘤血管生成情況

3、的可靠指標(biāo)。國內(nèi)關(guān)于子宮內(nèi)膜癌中Hpa的表達(dá)及意義和MVD相關(guān)性研究的文章尚未見報(bào)道。 本文選取中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院2002年1月至2006年12月有完整隨訪資料的子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本33例，患者年齡35—70歲，平均55歲，術(shù)前均未接受任何治療。根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟1988年(FIGO，1988)的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期18例，Ⅱ期10例，Ⅲ期5例。33例子宮內(nèi)膜腺癌中，高分化(G1)17例，中分化(G2)9例，低分化(G3)7例。另

4、選子宮內(nèi)膜不典型增生標(biāo)本9例及正常子宮內(nèi)膜標(biāo)本12例為對(duì)照組。采用免疫組化SP法檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌中Hpa的表達(dá)，并于400倍光鏡下觀察切片，數(shù)碼相機(jī)采樣，在400倍視野范圍隨機(jī)選擇5個(gè)視野，輸入顯微圖像分析系統(tǒng)(MetaMorph/DP10/BX41)，將細(xì)胞的染色強(qiáng)度轉(zhuǎn)變?yōu)榱炕笜?biāo)，計(jì)算其平均光密度(microvessel density OD)值。在高倍視野下計(jì)數(shù)3個(gè)視野內(nèi)的微血管數(shù)，求其均數(shù)來表示MVD。Hpa、MVD在組織中的定量

5、統(tǒng)計(jì)采用SPSS11.5軟件包方差分析，以P<0.05作為差異性顯著標(biāo)準(zhǔn)。兩變量之間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。研究結(jié)果如下： 1.Hpa在正常子宮內(nèi)膜組、不典型增生子宮內(nèi)膜組和子宮內(nèi)膜癌組中表達(dá)有顯著性差異(P<0.01)，在子宮內(nèi)膜癌組中最高，在正常子宮內(nèi)膜組最低。Hpa的表達(dá)與手術(shù)病理分期(P<0.01)密切相關(guān)，與分化程度無明顯相關(guān)性(P>0.05)： 2.MVD在正常子宮內(nèi)膜組、不典型增生組與子宮內(nèi)膜癌組

6、中比較有顯著性差異((P<0.01)，癌組織的最高，正常子宮內(nèi)膜組織最低。MVD在G1級(jí)、G2級(jí)、G3級(jí)子宮內(nèi)膜癌中，有顯著性差異，隨著子宮內(nèi)膜癌組織學(xué)分級(jí)的升高，MVD值有增高趨勢(shì)，其中G3級(jí)分別與G1，G2級(jí)比較，差異均有顯著性(P<0.01，P<0.05)，而G1級(jí)與G2級(jí)相比，差異無顯著性(P>0.05)。子宮內(nèi)膜癌低分化者M(jìn)VD最高，高分化者M(jìn)VD最低。NIVD與子宮內(nèi)膜癌手術(shù)臨床分期的相關(guān)性分析顯示，子宮內(nèi)膜癌Ⅲ期患者的MV

7、D明顯高于Ⅰ期，兩者比較差異有顯著性(P<0.05)。而Ⅱ期患者的MVD分別與Ⅰ期、Ⅲ期比較差異無顯著性(P>0.05)； 3.Hpa在正常子宮內(nèi)膜、不典型增生子宮內(nèi)膜及子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)和MVD兩者趨勢(shì)相同。Hpa表達(dá)增加的組織中，MVD也增加，Pearson相關(guān)系數(shù)等于0.8(P<0.01)。 研究結(jié)論：1、Hpa在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)水平高于其在正常子宮內(nèi)膜中的表達(dá)，Hpa在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)水平隨病變的發(fā)展而增加，