子宮內(nèi)膜癌中乙酰肝素酶、組織蛋白酶D和堿性成纖維細(xì)胞生長因子的表達(dá).pdf

1、背景和目的 子宮內(nèi)膜癌為女性生殖系統(tǒng)常見的三大惡性腫瘤之一，近20年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。此病好發(fā)于老年婦女，并且近年來年輕婦女的發(fā)病率也有所上升，因此人們十分關(guān)注子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的相關(guān)因素，其中生物學(xué)指標(biāo)的研究是其中的重點(diǎn)。 乙酰肝素酶(Heparanase,HPSE)是一種內(nèi)切糖苷酶，負(fù)責(zé)降解細(xì)胞表面或存在細(xì)胞外基質(zhì)中的硫酸乙酰肝素(heparansulfate，HS)側(cè)鏈。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)乙酰肝素酶與多種腫瘤的侵襲和

2、轉(zhuǎn)移潛能有關(guān)。另外，乙酰肝素酶降解HS的同時(shí)釋放堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)刺激血管生長，從而滋養(yǎng)腫瘤的生長。 bFGF是一種重要的血管生長因子，其在正常組織是沒有活性的，而在損傷組織、炎癥或腫瘤浸潤是活性被激活。乙酰肝素酶通過對(duì)位于細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素的適當(dāng)修飾來激活bFGF，因此在惡性腫瘤的侵潤和血管生成中乙酰肝素酶和bFGF起協(xié)同作用。 組織蛋白酶D是

3、參與細(xì)胞外基質(zhì)降解的另外一種酶，在惡性腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移機(jī)制上起重要作用。 目前子宮內(nèi)膜癌組織中關(guān)于乙酰肝素酶、堿性成纖維細(xì)胞生長因子和組織蛋白酶D的表達(dá)情況還未見報(bào)道。本研究擬探討這三種指標(biāo)是否與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有關(guān)。 材料與方法 選取1992～2002年我院有完整隨訪資料的子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本50例，患者年齡25～71歲，平均48歲，術(shù)前均未接受任何治療。根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟1971年(FIGO，1971)

4、的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期30例，Ⅱ期15例，Ⅲ期5例；另取因其它婦科疾病而手術(shù)切除或刮宮的子宮內(nèi)膜標(biāo)本25例作為對(duì)照組，其中正常子宮內(nèi)膜15例，非典型增生子宮內(nèi)膜10例。 采用顯色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞百分比法判讀結(jié)果。根據(jù)染色強(qiáng)度分為0～3分，不顯色計(jì)0分，顯色弱計(jì)1分，顯色強(qiáng)計(jì)3分，介于兩者之間計(jì)2分。陽性細(xì)胞率6％～25％計(jì)1分，26％～50％計(jì)2分，51％～75％計(jì)3分，≥76％為4分。以染色強(qiáng)度分值與陽性細(xì)胞率分值的乘積作為最后得

5、分，最高12分，以積分≥2分為陽性表達(dá)病例。所有數(shù)據(jù)均用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。各指標(biāo)與生存率的關(guān)系用Kaplan-Meierf曲線表示，與其它臨床病理因素的相關(guān)性采用F檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用x±s，以α=0.05作為判斷顯著差異的標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果 (1).HPSE在正常子宮內(nèi)膜、非典型增生子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜癌三種組織的免疫積分分別為2.267±0.133、5.593±2.217、9.483±2.937，該指標(biāo)

6、在三種組織中的表達(dá)有顯著性差異(P值均＜0.05)。HPSE的表達(dá)與組織學(xué)類型(P值均＜0.05)、臨床病理分期(P值均＜0.01)及生存期(P值均＜0.01)密切相關(guān)，與分化程度無明顯相關(guān)性(P值均＞0.05)； (2).正常子宮內(nèi)膜、非典型增生子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜癌組織中Cath-D的免疫積分分別為1.933±0.102、4.596±1.422、10.832±1.257，該指標(biāo)在三種組織中的表達(dá)有顯著性差異(P值均＜0.05)

7、。Cath-D的表達(dá)與臨床分期(P值均＜0.05)、組織學(xué)類型(P值均＜0.05)及生存期有關(guān)(P值均＜0.01)，與分化程度無明顯相關(guān)性(P值均＞0.05)； (3).正常內(nèi)膜、非典型增生子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜癌組織中bFGF的免疫積分分別為2.811±0.194、7.798±1.322、10.987±1.137，該指標(biāo)在三種組織中的表達(dá)有顯著性差異(P值均＜0.05)。bFGF的表達(dá)與臨床分期(P值均＜0.01)、組織學(xué)類型(P

8、值均＜0.05)、生存期(P值均＜0.01)及分化程度(P值均＜0.05)有關(guān)； (4).采用相關(guān)分析法分析子宮內(nèi)膜癌組織中HPSE、Cath-D及bFGF表達(dá)的相關(guān)性，結(jié)果顯示HPSE與Cath-D的表達(dá)無相關(guān)性；HPSE與bFGF和Cath-D與bFGF在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.83，P值均＜0.01；相關(guān)系數(shù)r=0.76，P值均＜0.01)。 結(jié)論 (1).HPSE和bFGF在子宮內(nèi)膜癌