胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤中CD97和NF-κB的表達(dá)及其預(yù)后影響因素分析.pdf

1、目的： CD97分子是表皮生長(zhǎng)因子二類七次跨膜受體(EGF-TM7)家族成員之一，它在各種正常組織和一系列上皮性腫瘤豐富表達(dá)，并作為黏附分子在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮作用。NF-kB是可與免疫球蛋白的輕鏈基因增強(qiáng)子kB序列特異結(jié)合的核蛋白因子，正常情況下NF-kB以無(wú)活性形式存在于胞質(zhì)內(nèi)，在許多因素誘導(dǎo)下使胞漿中NF-kB活化進(jìn)入細(xì)胞核，與某些基因增強(qiáng)子的GGGRNNYYCC元件結(jié)合，啟動(dòng)或調(diào)節(jié)早期反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄，參與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞

2、增殖和細(xì)胞凋亡，也與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)旨在探討CD97和NF-kB在胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(胃MALT淋巴瘤)中表達(dá)、與各臨床病理因素的關(guān)系及其對(duì)預(yù)后的影響。 方法： 采用免疫組化(Envision二步法)，選用LCA及CD系列抗體：CD5、CD10、CD19、CD20、CD79α、CD23、CD45RO等單克隆抗體，對(duì)近12年間收集的72例胃淋巴瘤進(jìn)行標(biāo)記，進(jìn)一步作出正確分類診斷，去除其他B細(xì)胞型淋巴瘤(套細(xì)

3、胞型、小淋巴細(xì)胞型或?yàn)V泡型)，選擇其中47例胃MALT淋巴瘤和另外15例正常胃組織進(jìn)行CD97和NF-kB兩種抗體的免疫組化染色。用x2和fisher檢驗(yàn)分析CD97和NF-kB的陽(yáng)性表達(dá)與胃MALT淋巴瘤患者各臨床病理學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系。根據(jù)Musshoff分期系統(tǒng)(1994年)進(jìn)行臨床分期。并對(duì)每例患者進(jìn)行隨訪。包括患者年齡、性別、腫瘤幽門(mén)螺桿菌(helicobacterpyloriHP)感染情況、臨床分期、腫瘤大小、化療或放療情況等

4、6項(xiàng)臨床資料和浸潤(rùn)深度、CD97和NF-kB的表達(dá)情況等3項(xiàng)病理指標(biāo)作單因素。Spearman法被用于胃MALT淋巴瘤組織中CD97和NF-kB陽(yáng)性表達(dá)的相關(guān)性分析。生存時(shí)間分析采用Kaplan-Meier法，生存時(shí)間指從確診起至隨訪截止時(shí)間或至死亡時(shí)間。并用log-rank檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1.胃MALT淋巴瘤CD97蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為87.2％(41/47)，它在胃MALT淋巴瘤組織中彌漫性表達(dá)，且伴有大細(xì)胞分

5、化腫瘤CD97蛋白表達(dá)呈高度強(qiáng)陽(yáng)性。胃MALT淋巴瘤組織NF-kB蛋白核陽(yáng)性表達(dá)率為36.2％(17/47)。正常胃黏膜上皮細(xì)胞中CD97染色缺如或呈現(xiàn)弱陽(yáng)性，NF-kB染色多為胞漿著色。 2.腫瘤浸潤(rùn)超過(guò)肌層進(jìn)展期胃MALT淋巴瘤病例CD97陽(yáng)性表達(dá)率為100％(26/26)，顯著高于腫瘤局限于黏膜層或黏膜下層的早期胃MALT淋巴瘤表達(dá)率71.4％(15/21)(P＜0.01)。臨床Ⅱ+ⅡE+Ⅳ期胃MALT淋巴瘤病例CD97陽(yáng)

6、性表達(dá)率為96.4％(27/28)，顯著高于Ⅰ期病例73.7％(14/19)(P＜0.05)。但CD97陽(yáng)性表達(dá)率與胃MALT淋巴瘤病人的年齡、性別、Hp感染情況、腫瘤大小無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。 3.較小腫瘤(直徑≤5cm)病例NF-kB蛋白核陽(yáng)性表達(dá)率為15.7％(3/19)，顯著低于較大腫瘤(5～10cm)病例的42.8％腫瘤直徑10cm以上腫瘤的71.4％的表達(dá)率(P＜0.05)；ⅡE+Ⅳ期病例NF-kB核表達(dá)率分別為

7、69.2％(9/13)，顯著高于Ⅰ期(21.1％，4/19)及Ⅱ期病例(26.7％，4/15))(P＜0.05)；腫瘤浸潤(rùn)超過(guò)肌層進(jìn)展期病例的NF-kB核表達(dá)率分別為50.0％(13/26)，顯著高于局限于腫瘤黏膜層或黏膜下層病例表達(dá)率(19.0％，4/21)(P＜0.05)；但NF-kB核陽(yáng)性表達(dá)率與胃MALT淋巴瘤病人的年齡、性別、Hp感染情況、腫瘤大小無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。 4.與累及胃壁全層的進(jìn)展期MALT淋巴瘤相比

8、，早期MALT淋巴瘤(腫瘤局限于黏膜及黏膜下層)的平均生存時(shí)間(96.2vs.62.3個(gè)月)明顯延長(zhǎng)(p＜0.05)，且Ⅰ期(104.2個(gè)月)及Ⅱ期的平均生存時(shí)間(100.9個(gè)月)顯著長(zhǎng)于ⅡE+Ⅳ期病例(27.6個(gè)月)(p＜0.01)。CD97強(qiáng)陽(yáng)性組及NF-kB核染色陽(yáng)性病例組平均生存時(shí)間為39.2個(gè)月和26.0個(gè)月，顯著短于相應(yīng)對(duì)照組的平均生存時(shí)間(100.3和123.2個(gè)月)(p＜0.01)。 5.單因素分析表明胃MALT

9、淋巴瘤預(yù)后不佳因素包括腫瘤大小(＞10cm)、腫瘤浸潤(rùn)累及胃壁全層、ⅡE+Ⅳ期病例、CD97蛋白表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性、NF-kB核表達(dá)陽(yáng)性及腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移(p＜0.05)。而與Hp感染、有無(wú)化療或放療、性別及年齡無(wú)明顯相關(guān)性。 結(jié)論： CD97和NF-kB基因在胃MALT淋巴瘤組織中呈高表達(dá)，且與胃MALT淋巴瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)。CD97表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性和NF-kB核陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤大小(＞10cm)、腫瘤浸潤(rùn)深度(進(jìn)展期)、臨床病