正常糖代謝、正常血糖高胰島素血癥及糖耐量低減人群胰島素抵抗的評(píng)估.pdf

1、胰島素抵抗(IR)和β細(xì)胞功能的減退是糖耐量低減(IGT)和2型糖尿病(T2DM)的主要發(fā)病機(jī)制。IR廣泛存在于許多病理生理狀態(tài)中，有人認(rèn)為IR在糖尿病患者血糖發(fā)生異常之前就已存在，有學(xué)者提出將T2DM的進(jìn)程分為3個(gè)階段：高胰島素血癥階段、糖尿病前期(IGT、IFG)和糖尿病階段。也就是說(shuō)正常血糖高胰島素血癥(IHNS)與IGT同為T2DM的“后備軍”。本研究通過(guò)目前國(guó)際公認(rèn)評(píng)估IR的“金標(biāo)準(zhǔn)”-高胰島素-正葡萄糖鉗夾技術(shù)對(duì)NGT、HI

2、NS、IGT三組人群的IR水平進(jìn)行評(píng)估，共分2部分： 一、高胰島素-正葡萄糖鉗夾技術(shù)的建立目的：建立能夠精確測(cè)定胰島素敏感性的高胰島素-正常葡萄糖鉗夾技術(shù)，并比較其NGT、HINS和IGT三組不同糖代謝人群中建立條件的差異。方法：應(yīng)用高胰島素-正常葡萄糖鉗夾技術(shù)對(duì)10名NGT、11名HINS及10名IGT進(jìn)行方法學(xué)研究，通過(guò)方差分析比較在三組人群中建立該技術(shù)的條件差異，用逐步回歸分析探討導(dǎo)致這種差異的影響因素。結(jié)果：鉗夾試驗(yàn)開始

3、后，血漿胰島素濃度迅速上升，NGT組、HINS組和IGT組峰值和穩(wěn)態(tài)期胰島素濃度均在100uIU/ml以上，穩(wěn)態(tài)時(shí)期血糖水平維持穩(wěn)定，變異系數(shù)均在5％以內(nèi)．試驗(yàn)過(guò)程中內(nèi)源性胰島素和肝糖輸出得到完全抑制。鉗夾過(guò)程中，IGT組和HINS組峰值及穩(wěn)態(tài)期胰島素濃度均顯著高于NGT組，HINS組和IGT組兩組間峰值及穩(wěn)態(tài)期胰島素水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p值分別為0.34和0.11)。影響峰值胰島素濃度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為腰臀比(WHR)，影響穩(wěn)態(tài)時(shí)期胰島素

4、濃度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為胰島素代謝清除率(MCR)和體重指數(shù)(BMI)，但M值并不受峰值和穩(wěn)態(tài)時(shí)期胰島素濃度的影響，而峰值和穩(wěn)態(tài)時(shí)期胰島素濃度是胰島素校正敏感指數(shù)(M/I)×100的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：①高胰島素-正葡萄糖鉗夾技術(shù)在NGT組、HINS組及IGT組人群中建立成功；②雖然三組峰值及穩(wěn)態(tài)時(shí)期體內(nèi)胰島素水平存在差異，但并不影響M值對(duì)胰島素抵抗水平的評(píng)估。 二、正常糖代謝、正常血糖高胰島素血癥及糖耐量低減人群胰島素抵抗的評(píng)估目

5、的：評(píng)估NGT、HINS及IGT人群IR水平的差異，分析影響胰島素敏感性的相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法：對(duì)10例NGT、12例HINS及17例IGT分別行高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)，評(píng)估各組人群IR水平的差異，通過(guò)直線相關(guān)及逐步回歸分析來(lái)評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)M值的影響因素。同時(shí)計(jì)算簡(jiǎn)易胰島素敏感指數(shù)，分析各指數(shù)與IR“金標(biāo)準(zhǔn)”M值的相關(guān)性。結(jié)果：NGT組M值為11.56±1.74mg/kg/min，HINS組為6.20±1.81mg/kg/min，

6、IGT組為6.58±1.68mg/kg/min，HINS組和IGT組M值顯著低于NGT組(P＜0.01)，但HINS和IGT兩組間的M值無(wú)顯著差異(P=0.57)。通過(guò)逐步回歸方程，對(duì)可能影響M值的相關(guān)因素進(jìn)行檢驗(yàn)，最終進(jìn)入方程的變量依次為WHR，空腹胰島素水平，低密度脂蛋白膽固醇(LDL)，模型總的相關(guān)系數(shù)為R=0.87。亞組分析：①按照BMI亞組分析，HINS和IGT組內(nèi)亞組隨著BMI的增加，M值有下降趨勢(shì)；②在HINS組中，空腹高

7、胰島素血癥亞組(空腹胰島素水平＞15uIU/ml)M值為6.09±2.23mg/kg/min，空腹非高胰島素血癥亞組(空腹胰島素＜15uIU/ml)M值為6.43±0.63mg/kg/min，差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.69)；在IGT組中，空腹高胰島素血癥亞組M值為5.10±1.26mg/kg/min，空腹非高胰島素血癥亞組M值為7.61±1.03mg/kg/min，高胰島素血癥亞組M值顯著低于非高胰島素血癥亞組(P=0.0011)

8、；③HINS組和IGT組中空腹高胰島素血癥人群兩組間比較，M值并無(wú)顯著差異(p=0.30)。各項(xiàng)筒易的胰島素敏感性評(píng)估指數(shù)Ln[1/(FBG*FINS)]、HOMA-IR、空腹胰島素水平、QUICKI、1/(FPG*FINS)、FINS/FBG、Ln(HOMAIR)與M值相關(guān)系數(shù)(r)分別為0.74、0.71、0.70、0.69、0.64、0.60(p＜0.01)和0.48(p=0.0017)。結(jié)論：HINS和IGT人群存在IR，且程度