中國(guó)北方漢族人群FAS（-1377G→A和-670A→G）、FASL（-844C→T）及CASP8（-652 6N ins→del）基因多態(tài)性與HBV感染不同結(jié)局的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、人類(lèi)感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)后有不同的臨床結(jié)局，其原因可能與宿主的免疫系統(tǒng)密切相關(guān)。T細(xì)胞反應(yīng)，尤其是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic Tlymphocyte，CTL)的反應(yīng)，在病毒清除及感染后進(jìn)程中起了重要作用。CTL主要通過(guò)穿孔素和Fas/Fas配體(FasL)介導(dǎo)的凋亡通路殺傷目標(biāo)。所以研究Fas/FasL，凋亡通路的基因多態(tài)性與HBV感染結(jié)局的關(guān)系，對(duì)于探究HBV感染不同結(jié)局的原因可能

2、有重要意義。 方法：本研究采用病例對(duì)照的方法，在中國(guó)北方漢族人群中選取慢性乙型肝炎病人207例，非活動(dòng)性HBV攜帶者203例，HBV自限性感染者150例作為研究對(duì)象，采用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性法檢測(cè)其FAS(-1377G→A和-670A→G)、FASL(-844C→T)及CASP8(-652 6N ins→del)基因多態(tài)性，分析遺傳因素與環(huán)境因素的交互作用，以探討其與HBV感染不同結(jié)局的關(guān)系。數(shù)據(jù)使用非條件logistic回歸進(jìn)

3、行分析，計(jì)算比值比(odds ratio，OR)和95％置信區(qū)間(95％confidence intervals，95％CI)。統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)。 結(jié)果： 1、慢性乙型肝炎患者與非活動(dòng)性HBV攜帶者兩組比較，非活動(dòng)性HBV攜帶者中攜帶CASP8-652 6N del/del基因型的頻率，顯著高于慢性乙型肝炎患者的攜帶頻率，攜帶此基因型者降低發(fā)展成為慢性乙肝的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.03，95％CI:0.01-0.06)。慢性乙型

4、肝炎患者與HBV自限性感染者兩組比較，HBV自限性感染者中攜帶CASP8-652 6N ins/del基因型及CASP8-652 6N del/de基因型的頻率，顯著高于慢性乙型肝炎患者的攜帶頻率，攜帶此基因型者降低發(fā)展成為慢性乙肝的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.22，95％CI：0.09-0.52；OR=0.02，95％CI：0.01-0.04)。 2、將慢性乙型肝炎組與非活動(dòng)性HBV攜帶者合并作為病例組，將自限性感染作為對(duì)照組分析結(jié)果顯示

5、，自限性感染組中的FAS-1377GG基因型的頻率，顯著高于慢性乙型肝炎組與非活動(dòng)性HBV攜帶者的攜帶頻率，攜帶此基因者降低發(fā)展為慢性乙肝和HBV攜帶者的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.58，95％CI：0.35-0.94；P=0.028)。 3、FAS-1377與CASPS-652基因-基因交互作用對(duì)乙肝病毒感染不同結(jié)局的影響沒(méi)有檢測(cè)到。 4、采用病例對(duì)照分析CASP8-652 6N del等位基因與吸煙、飲酒在慢性乙肝發(fā)生過(guò)程中可能