Study on Preparation of Nitidine Chloride-loaded Solid Lipid Nanoparticles.pdf

1、 蕓香科花椒屬植物兩面針Zanthoxylum nitidum (Roxb.) DC.主要分布于我國廣東、廣西、云南、福建等地，廣西資源尤為豐富，近年來，從其根部提取出的氯化兩面針堿（NC）為國內(nèi)外研究學(xué)者所重視。已有的研究顯示氯化兩面針堿具有廣泛的抗腫瘤活性，但由于氯化兩面針堿溶解性不好，且具有一定的毒性，影響了它的開發(fā)和藥用。根據(jù)本文旨在將氯化兩面針堿制成固體脂質(zhì)納米粒（SLN），一是利用固體脂質(zhì)可以包裹脂溶性藥物，提高藥物在水溶

2、液中的濃度，減少有機(jī)溶劑在產(chǎn)品中的含量，二是利用固體脂質(zhì)納米粒具有靶向和降低毒性的特點，最終在保證產(chǎn)品有效性的同時，減少其副作用。
論文的第一部分是S LN制備工藝及處方的研究，在單因素考察和預(yù)實驗的基礎(chǔ)上，采用高壓乳勻法制備氯化兩面針堿固體脂質(zhì)納米粒（NC-SLN），然后使用 Plaekett-Burman（P-B）設(shè)計聯(lián)用星點-效應(yīng)面設(shè)計篩選處方和制備工藝，考察結(jié)果表明，均化次數(shù)和壓力對S LN的粒徑影響較大；采用單硬

3、脂酸甘油酯（GMS）為脂質(zhì)材料，大豆磷脂（SL）/泊洛沙姆 188（F-68）為乳化劑所制備的 SLN 載藥量高、穩(wěn)定性好。表明本法可以簡便、快速制備氯化兩面針堿固體脂質(zhì)納米粒。
論文的第二部分對納米粒溶液的制劑學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了相關(guān)研究，固體脂質(zhì)納米粒的形態(tài)是藥物被包合在脂質(zhì)內(nèi)部，因此在測定前，須選用合適的溶劑系統(tǒng)破壞脂質(zhì)納米粒釋放藥物。本實驗首先對消解方法進(jìn)行了考察，結(jié)果顯示10倍量的無水乙醇超聲破乳效果好；為了檢測NC-S

4、LN的質(zhì)量，建立了高效液相色譜（HPLC）測定樣品中NC含量的方法，經(jīng)過方法學(xué)驗證，結(jié)果表明本法快速、簡便，具有較高的精密度和準(zhǔn)確度， NC與雜質(zhì)之間可得到良好的分離；在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了用葡聚糖凝膠層析法測定了藥物的包封率和載藥量；然后采用透射電鏡觀察了S LN的納米粒形態(tài)，采用激光粒度測定儀測定了納米粒粒徑及分布。
論文的第三部分為 NC-SLN 冷凍干燥工藝的研究，由于固體脂質(zhì)納米粒以液體形式貯存不穩(wěn)定，容易發(fā)生沉降聚集