生物納米顆粒在藥物載體及磁性熒光探針中的應(yīng)用.pdf

1、本文對(duì)天然高分子聚合物納米顆粒的制備方法及應(yīng)用進(jìn)行了綜述。在本實(shí)驗(yàn)室制備殼聚糖納米顆粒和淀粉納米顆粒的基礎(chǔ)上，本文進(jìn)一步拓展了生物納米顆粒在藥物載體和生化分析領(lǐng)域中的應(yīng)用。首先，利用反相微乳液法制備得到殼聚糖微球，考察了殼聚糖微球作為經(jīng)典抗菌藥物諾氟沙星藥物載體的應(yīng)用；其次，制備了5-氟尿嘧啶一納米硒殼聚糖微球，首次研究了抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶與納米硒對(duì)腫瘤細(xì)胞的協(xié)同抑制作用；最后，利用磁流體和淀粉水解液，制備了磁性淀粉納米顆粒，經(jīng)過功

2、能化修飾，首次合成了以天然高分子為基質(zhì)的具有磁性分離和熒光標(biāo)記雙重功能的新型熒光探針。研究工作包括三個(gè)方面的內(nèi)容： 一、殼聚糖微球作為抗菌藥物載體的應(yīng)用。本章制備了諾氟沙星一殼聚糖微球，根據(jù)正交設(shè)計(jì)，考察了投料比、交聯(lián)劑用量、轉(zhuǎn)速和反應(yīng)溫度對(duì)質(zhì)量指標(biāo)的影響，選出最佳制備工藝條件；利用掃描電子顯微鏡、傅里葉紅外光譜儀、納米粒度及Zeta電位分析儀對(duì)載藥微球進(jìn)行表征；用藥物溶出度儀檢測(cè)載藥微球在不同。pH值環(huán)境下的釋藥速率；將大腸桿

3、菌與諾氟沙星一殼聚糖微球共培養(yǎng)，檢測(cè)載藥微球的抗菌效果。研究結(jié)果表明：最佳制備工藝條件下，載藥微球平均粒徑為4μm，球形圓整，分散性好，載藥量和包封率分別為4.9％和42.8％；載藥微球在不同的pH值環(huán)境下均對(duì)藥物有良好的緩釋效果，并且其釋藥速率隨交聯(lián)劑用量的增加和投料比(m(殼聚糖)：m(諾氟沙星))的增大而變慢；諾氟沙星在殼聚糖微球的協(xié)同抗菌作用下，抗菌效果明顯增強(qiáng)。 二、殼聚糖微球作為抗腫瘤藥物載體的應(yīng)用。本章制備了5-氟

4、尿嘧啶-納米硒殼聚糖微球；利用透射電子顯微鏡、納米粒度及Zeta電位分析儀和紅外光譜儀對(duì)其進(jìn)行表征；檢測(cè)了載藥微球的載藥量和包封率，并利用噻唑藍(lán)法檢測(cè)納米硒與5-氟尿嘧啶的協(xié)同抗腫瘤作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：微球直徑約為100 nm左右，電位為+50 mv左右，5-氟尿嘧啶與殼聚糖形成較強(qiáng)的分子間相互作用力；載藥量和包封率分別為41％和82％；5-氟尿嘧啶和紅色活性硒對(duì)腫瘤細(xì)胞有一定的協(xié)同抑制作用，增強(qiáng)了5-氟尿嘧啶的抗腫瘤效果。 三

5、、淀粉納米顆粒作為磁性熒光探針基質(zhì)的應(yīng)用。首先制備出具有順磁性的磁流體，然后利用反相微乳液法與天然高分子淀粉水解液制備了表面帶負(fù)電荷的磁性淀粉納米顆粒，對(duì)此顆粒進(jìn)行了透射電子顯微鏡、納米粒度及Zeta電位分析儀、傅里葉紅外光譜儀、熱分析和磁性分析表征；在此基礎(chǔ)上，又通過靜電結(jié)合方式，在磁性淀粉納米顆粒上修飾了富含氨基且?guī)д姷亩嗑圪嚢彼岱肿?，多聚賴氨酸上的部分氨基基團(tuán)與熒光分子異硫氰酸熒光素發(fā)生反應(yīng)，制備出了具有磁性分離和熒光標(biāo)記的雙功

6、能納米粒子熒光探針，并對(duì)該探針進(jìn)行光分析、顯微鏡成像、生物毒性和活細(xì)胞成像實(shí)驗(yàn)。研究結(jié)果表明：制備的磁性淀粉顆粒粒徑均勻，分散性好，平均直徑約為220 nm，有較好的熱穩(wěn)定性，磁納米顆粒質(zhì)量分?jǐn)?shù)為17.6％，磁響應(yīng)明顯；修飾了熒光分子的納米熒光探針抗光漂白性能好；在低濃度條件下，幾乎無細(xì)胞毒性；該雙功能納米顆粒易被細(xì)胞吞噬，具有較好的細(xì)胞成像功能，并且在外加磁場(chǎng)的作用下，對(duì)細(xì)胞也具有一定的磁分離功能，有望成為生物相容性好、同時(shí)具有細(xì)胞分