Stat3、Survivin、Bcl-xl在尋常型銀屑病皮損中的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、目的：銀屑?。╬soraisis）主要組織病理學(xué)的改變以角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖、炎癥細(xì)胞聚集和真皮乳頭血管擴(kuò)張為特征，其發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜。目前認(rèn)為是由于輔助性T細(xì)胞產(chǎn)生的γ-干擾素誘發(fā)的一種炎癥性疾病。然而，關(guān)于角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖的潛在機(jī)制存在爭(zhēng)議。近年來，國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)信號(hào)傳導(dǎo)及活化因子（signal transducers and activators of transcription，Stats）與凋亡基因的異常激活對(duì)銀屑病的形

2、成和發(fā)展起重要作用。Stat3屬于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子的家族成員，它是細(xì)胞內(nèi)潛在的核轉(zhuǎn)錄因子，具有多種重要的生物學(xué)活性，它通過調(diào)節(jié)一些基因如細(xì)胞周期蛋白D1、Bcl-x1等的表達(dá)，參與細(xì)胞增殖、凋亡、分化、遷移等過程。凋亡抑制基因生存素（Survivin）是新近發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白IAP（inhibitors of apotosis proteins，IAP）家族的新成員，可直接或間接作用于凋亡信號(hào)傳導(dǎo)途徑的下游效應(yīng)酶caspase-3

3、，抑制細(xì)胞凋亡，在細(xì)胞的增生、分化、轉(zhuǎn)化及凋亡過程中起重要作用。Bcl-x1是Bcl-2家族中抑制凋亡最主要的基因，其過度表達(dá)可抑制細(xì)胞凋亡，使細(xì)胞增殖和凋亡失衡，導(dǎo)致細(xì)胞數(shù)量的相對(duì)增多。有關(guān)Stat3、Survivin、Bcl-x1在尋常型銀屑病皮損中的表達(dá)及相關(guān)性研究，國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道。我們通過檢測(cè)Stat3、Survivin、Bcl-x1在尋常型銀屑病皮損中的表達(dá)，以探討三者的相互關(guān)系及其與尋常型銀屑病發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。
　　

4、 方法：52例尋常型銀屑病患者均來源于滄州市中心醫(yī)院皮膚科門診和病房，經(jīng)臨床結(jié)合病理確診，其中進(jìn)行期30例，男18例，女12例，年齡10-56歲，平均25.4歲，病程16天至31年；靜止期22例，男13例，女9例，年齡13-50歲，平均24.8歲，病程1個(gè)月至23年。所有患者均無系統(tǒng)性疾病，取材前至少兩個(gè)月未系統(tǒng)或局部使用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和維A酸類等藥物。采集皮損標(biāo)本時(shí)有專人根據(jù)皮損情況進(jìn)行PASI評(píng)分。正常對(duì)照組10例，來源

5、于我院整形美容科手術(shù)切下的正常人健康皮膚，均無任何系統(tǒng)性疾病及皮膚疾病，且年齡、性別及取材部位與銀屑病患者相匹配。
　　 免疫組織化學(xué)采用SP法。實(shí)驗(yàn)資料均采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，多個(gè)樣本比較應(yīng)用Kruskal-wallis秩和檢驗(yàn)，各組間相關(guān)性采用Spearman非參數(shù)相關(guān)分析。以P<0.05作為統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異。
　　 結(jié)果：
　　 1、免疫組化結(jié)果：
　　 1.1 Stat3陽

6、性表達(dá)
　　 陽性表達(dá)主要位于尋常型銀屑病患者表皮全層或中下層角質(zhì)形成細(xì)胞胞漿及胞核，部分真皮血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可見少量表達(dá)；正常表皮僅少量基底層細(xì)胞胞漿陽性表達(dá)。52例尋常型銀屑病患者有8例陰性表達(dá)，且主要見于靜止期患者，余均有表達(dá)。30例進(jìn)行期患者中，9例表達(dá)弱陽性，8例表達(dá)陽性，12例表達(dá)強(qiáng)陽性，僅有1例陰性表達(dá)，表達(dá)陽性率為96.67％。22例靜止期患者中，有7例表達(dá)陰性，8例表達(dá)弱陽性，5例表達(dá)陽性，2例表達(dá)強(qiáng)陽性，表達(dá)陽

7、性率為68.18％。10例正常對(duì)照組中，9例表達(dá)陰性，僅有1例呈弱陽性表達(dá)，表達(dá)陽性率僅為10％。
　　 結(jié)果表明進(jìn)行期組和靜止期組陽性表達(dá)均明顯高于正常對(duì)照組，兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)行期組陽性表達(dá)明顯高于靜止期組，兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 1.2 Survivin陽性表達(dá)
　　 陽性表達(dá)主要位于尋常型銀屑病患者表皮全層或中下層細(xì)胞的胞漿中，真皮乳頭層血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿也有陽性

8、著色。52例尋常型銀屑病患者有5例陰性表達(dá)，均見于靜止期患者，余均有表達(dá)。30例進(jìn)行期患者中均有表達(dá)，6例表達(dá)弱陽性，15例表達(dá)陽性，9例表達(dá)強(qiáng)陽性，表達(dá)陽性率為100％。22例靜止期患者中，有5例表達(dá)陰性，8例表達(dá)弱陽性，6例表達(dá)陽性，3例表達(dá)強(qiáng)陽性，表達(dá)陽性率為72.27％。10例正常對(duì)照組中均無表達(dá)。
　　 結(jié)果表明進(jìn)行期組和靜止期組陽性表達(dá)均明顯高于正常對(duì)照組，兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)行期組陽性表達(dá)明顯高

9、于靜止期組，兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 1.3 Bcl-x1陽性表達(dá)
　　 陽性表達(dá)主要位于尋常型銀屑病患者表皮全層的角質(zhì)形成細(xì)胞胞膜和胞漿中。52例尋常型銀屑病患者有22例陰性表達(dá)，余均有表達(dá)。30例進(jìn)行期患者中，10例無表達(dá)，14例表達(dá)弱陽性，5例表達(dá)陽性，僅有1例強(qiáng)陽性表達(dá)，表達(dá)陽性率為66.67％。22例靜止期患者中，有11例無表達(dá)，7例表達(dá)弱陽性，3例表達(dá)陽性，1例表達(dá)強(qiáng)陽性，表達(dá)陽性率為50

10、％。10例正常對(duì)照組中均未檢測(cè)到Bcl-x1陽性表達(dá)。
　　 結(jié)果表明進(jìn)行期組和靜止期組陽性表達(dá)均明顯高于正常對(duì)照組，兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)行期組陽性表達(dá)高于靜止期組，但兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2相關(guān)性結(jié)果
　　 尋常型銀屑病患者皮損中Stat3的表達(dá)與PASI評(píng)分呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.673，P<0.05。而Survivin及Bcl-x1的表達(dá)與PASI評(píng)分無關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為0.

11、266和0.103，P>0.05。
　　 尋常型銀屑病中Stat3與Suvrivin的表達(dá)呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r為0.625，P<0.05。Stat3與Bcl-x1的表達(dá)呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r為0.400，P<0.05。Survivin與Bcl-x1的表達(dá)呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r為0.497，P<0.05。
　　 結(jié)論：
　　 本研究結(jié)果表明在尋常型銀屑病患者中存在著Stat3和凋亡抑制蛋白Survivin及Bcl-x1

12、表達(dá)的異常增高。
　　 1、Stat3和凋亡抑制蛋白Survivin及Bcl-x1在尋常型銀屑病皮損中高表達(dá)，提示三者可能共同參與了角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖、分化。
　　 2、Stat3的表達(dá)與凋亡抑制蛋白Survivin的表達(dá)呈正相關(guān)，提示Stat3可能誘導(dǎo)銀屑病患者皮損中Survivin基因的表達(dá)； Stat3的表達(dá)與Bcl-x1的表達(dá)呈正相關(guān)，提示Stat3可激活Bcl-x1的表達(dá)；Survivin與Bcl-x1的表達(dá)呈