體外循環(huán)對(duì)小兒血漿細(xì)胞因子水平及中性粒細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、目的：體外循環(huán)(CPB)期間許多因素可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)的發(fā)生。這些因素主要包括CPB時(shí)血液直接接觸非生理性物質(zhì)表面，手術(shù)的創(chuàng)傷，器官缺血再灌注損傷以及內(nèi)毒素釋放等。中性粒細(xì)胞(PMN)在CPB引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。細(xì)胞因子是全身炎癥反應(yīng)中重要的炎癥介質(zhì)。目前關(guān)于小兒CPB對(duì)PMN凋亡的影響尚不十分清楚。小兒CPB對(duì)細(xì)胞因子釋放的影響，特別是術(shù)后24小時(shí)以后的變化以及CPB后致炎與抗炎反應(yīng)的平衡仍需進(jìn)

2、一步研究。 本研究希望通過(guò)檢測(cè)小兒CPB引起的致炎因子TNF-α，IL-8和抗炎因子IL-10的血漿濃度變化及中性粒細(xì)胞凋亡率的動(dòng)態(tài)變化，探討CPB前后PMN凋亡及致炎和抗炎反應(yīng)的變化與發(fā)展規(guī)律，并研究圍體外循環(huán)期血漿細(xì)胞因子水平與PMN凋亡的相關(guān)性，為臨床防治CPB引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。 方法：選擇擇期于CPB下行室間隔缺損修補(bǔ)術(shù)的患兒30例，年齡1～4歲。全部病例采用相同的麻醉方法，患者入室前給予氯胺酮6

3、mg/kg肌注，麻醉誘導(dǎo)應(yīng)用芬太尼5～10μg/kg，咪唑安定0.1mg/kg，維庫(kù)溴銨0.2mg/kg，氣管插管后應(yīng)用芬太尼25～30 μg/kg，復(fù)合異氟烷吸入維持麻醉，間斷應(yīng)用維庫(kù)溴銨維持肌松。主動(dòng)脈插管前給予肝素300IU/kg。 體外循環(huán)使用膜式氧合器(MeDos，德國(guó))，Sarns-8000型滾壓泵。管道預(yù)充應(yīng)用晶體液，膠體液，甘露醇(0.5g/kg)及紅細(xì)胞壓積(150～300 ml)。灌注流量按照2.2～3.0

4、 L/min/m<'2>計(jì)算。灌注壓力維持在35～65 mm Hg左右。CPB結(jié)束后以魚精蛋白(3 mg/kg)中和體內(nèi)肝素。分別于麻醉誘導(dǎo)后(T<,0>)，復(fù)溫前(T<,1>)，停CPB即刻(T<,2>)，術(shù)后24小時(shí)(T<,3>)，及48小時(shí)(T<,4>)共5個(gè)時(shí)間點(diǎn)采取外周血標(biāo)本。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)，按照試劑盒(R & D Systems，美國(guó))說(shuō)明檢測(cè)血漿TNF-a、IL-8和IL-10濃度。應(yīng)用流式細(xì)

5、胞儀(BD Biosciences)測(cè)定PMN凋亡率。采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。不同時(shí)點(diǎn)的組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析(ANOVA)，應(yīng)用 Pearson 分析法進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)論： 1.小兒 CPB 引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)是致炎反應(yīng)與抗炎反應(yīng)共同作用的結(jié)果。CPB引起致炎因子TNF-α、IL-8濃度升高的同時(shí)，抗炎因子IL-10濃度也隨之升高。致炎因子

6、與抗炎因子的平衡對(duì) CPB 下行心臟手術(shù)的臨床預(yù)后發(fā)揮重要作用。 2.CPB使小兒PMN凋亡受到抑制，PMN生存時(shí)間延長(zhǎng)，可能加劇炎癥反應(yīng)和組織損傷。 3.細(xì)胞因子在細(xì)胞凋亡的調(diào)控中發(fā)揮著重要作用。致炎因子’YNF-Q、IL-8可能抑制PMN的凋亡；抗炎因子IL-10可能促進(jìn)PMN的凋亡。 4.本研究對(duì)CPB所致的炎癥反應(yīng)有了更深入地了解。但是，關(guān)于炎癥反應(yīng)過(guò)程中細(xì)胞因子間的相互作用，細(xì)胞因子與PMN凋亡間的相