XFM及其頡頏劑對大鼠不同腦JNK3MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響.pdf

1、本實驗旨在研究小型豬復(fù)合麻醉劑(XFM)及其頡頏劑對大鼠不同腦區(qū)JNK3MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響，探討XFM及其頡頏劑發(fā)揮麻醉和催醒交互作用機制，以便完善對麻醉與催醒機制的認(rèn)識，為研制、推廣新型藥物及更好地指導(dǎo)臨床實踐提供理論依據(jù)。
　　將78只SD大鼠隨機分為麻醉組（M組）、頡頏劑組（X組）和麻醉劑與頡頏劑交互組(MX組)。M組又分為5個亞組，分別為C1組（對照組）、M1組（注射XFM后翻正反射消失即刻）、M2組(注射XFM后

2、翻正反射消失后1h)、M3組（注射XFM后翻正反射恢復(fù)即刻）和M4組（注射XFM后翻正反射恢復(fù)后1h）;X組又分為3個亞組，分別為C2組（對照組）、X1組（注射小型豬復(fù)合麻醉頡頏劑5min）和X2組(注射小型豬復(fù)合麻醉頡頏劑1h);MX組又分為5個亞組，分別為C3組（對照組），MX1組（注射XFM，翻正反射消失時立即注射小型豬復(fù)合麻醉頡頏劑，翻正反射恢復(fù)即刻）、MX2組（翻正反射消失時立即注射XFM復(fù)合頡頏劑，翻正反射恢復(fù)后1h）;MX

3、3組（翻正反射消失后1h，注射XFM復(fù)合頡頏劑，翻正反射恢復(fù)即刻）;MX4組（翻正反射消失后1h，注射XFM復(fù)合頡頏劑，翻正反射恢復(fù)后1h）;各組大鼠到達(dá)預(yù)訂時間點后即刻斷頭處死，分離大腦皮層、小腦、海馬、腦干和丘腦，用實時熒光定量PCR方法檢測β-arrestin2基因mRNA的相對轉(zhuǎn)錄量。用Westernblot的方法檢測β-arrestin2、p-JNK和p-ATF-2蛋白的相對表達(dá)量。
　　實驗結(jié)果表明:
　　(1)

4、麻醉劑組，大鼠大腦皮層、小腦中β-arrestin2mRNA相對表達(dá)顯著降低，而海馬、腦干和丘腦中則顯著升高;大腦皮層、小腦和海馬中β-arrestin2蛋白、p-JNK蛋白相對表達(dá)量均顯著降低，而腦干和丘腦中則顯著升高;大鼠各腦區(qū)p-ATF-2蛋白的相對表達(dá)量在小腦和丘腦中顯著升高，在海馬中顯著降低，而大腦皮層與腦干中該蛋白均無顯著變化。
　　(2)頡頏劑組，大鼠大腦皮層、小腦中的β-arrestin2mRNA及其蛋白相對表達(dá)量

5、顯著升高，而腦干、丘腦中則顯著降低，海馬中β-arrestin2mRNA顯著降低但其蛋白則顯著升高;大腦皮層、小腦和海馬中p-JNK蛋白、p-ATF-2蛋白變化趨勢與β-arrestin2蛋白一致。
　　(3)麻醉劑與頡頏劑交互作用組，大鼠在早期催醒中大腦皮層、小腦、海馬、腦干和丘腦中β-arrestin2mRNA的相對表達(dá)量顯著降低，晚期催醒中大腦和小腦β-arrestin2mRNA的相對表達(dá)量顯著升高，海馬、腦干和丘腦中則顯著

6、降低;而β-arrestin2蛋白的相對表達(dá)量在大腦皮層、海馬中顯著降低，在小腦、腦干與丘腦中則顯著升高;p-JNK蛋白的相對表達(dá)量在大腦皮層、小腦和海馬中顯著升高，在腦干、丘腦中顯著降低;p-ATF-2蛋白的相對表達(dá)量在海馬顯著升高，在丘腦顯著降低，但在其他腦區(qū)無顯著變化。
　　綜上所述，XFM可以抑制β-arrestin2蛋白、p-JNK蛋白和p-ATF-2蛋白在大鼠海馬中的表達(dá)并增強這三種蛋白在大鼠丘腦中的表達(dá)，小型豬復(fù)合麻