肺癌患者血漿中四個腫瘤相關(guān)基因啟動子過甲基化的檢測及意義.pdf

1、目的：肺癌作為一種惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率近年來一直呈上升趨勢，已成為我國惡性腫瘤病人死亡的首要原因。而且絕大多數(shù)肺癌病人臨床確診時已到中晚期。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是提高肺癌療效的關(guān)鍵。DNA甲基化是一種不改變DNA序列，具有可逆性，但是能改變基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的表觀遺傳學(xué)機(jī)制，也是導(dǎo)致抑癌基因或腫瘤相關(guān)基因失活的重要原因。研究證實(shí)肺癌中存在多種腫瘤相關(guān)基因啟動子的甲基化，且這些基因的甲基化與肺癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。最近有研究報(bào)

2、道，在肺癌組織中WIF-1、RASSF1A、BLU及CDH13四個腫瘤相關(guān)基因啟動子CpG島異常甲基化可導(dǎo)致這些基因低表達(dá)或表達(dá)缺失，且這種低表達(dá)或表達(dá)缺失與肺癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。近年來，在腫瘤患者的血漿/血清DNA中已發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)基因的啟動子的異常甲基化，如胃癌、肝癌、頭頸部腫瘤等。本課題檢測肺癌患者血漿中WIF-1、RASSF1A、BLU、CDH13基因啟動子區(qū)的甲基化狀態(tài)，探討WIF-1，RASSF1A、BLU、CDH13基因啟

3、動子的過甲基化在肺癌篩查及早期診斷中的意義。 方法：實(shí)驗(yàn)組：58例肺癌患者血漿；對照組：20位健康志愿者血漿。應(yīng)用巢式甲基化特異性PCR法檢測肺癌患者外周血血漿中WIF-1、RASSF1A、BLU及CDH13啟動子甲基化的狀態(tài)，并分析其甲基化狀態(tài)與肺癌患者臨床病理資料的關(guān)系。 結(jié)果：肺癌患者血漿中WIF-1、RASSF1A、BLU及CDH13基因的啟動子區(qū)甲基化陽性率分別為34.48％（20/58）、37.93％（22/

4、58）、29.31％（17/58）、31.03％（18/58）；而20例正常人血漿用nMSP法均未檢測到上述基因啟動子的過甲基化。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值分別為0.002、0.001、0.006、0.005。在所檢測的全部病人中，至少一個基因啟動子發(fā)生甲基化的幾率為77.59％。結(jié)合肺癌患者的臨床資料分析發(fā)現(xiàn)，上述四個基因甲基化率與患者的年齡、性別、分期及組織學(xué)分型等均無關(guān)，但WIF-1基因異常甲基化的陽性率與肺癌患者的吸煙史有關(guān)