EDD蛋白和MRP2蛋白在上皮性卵巢癌中的表達及臨床意義.pdf

1、背景與目的：上皮性卵巢癌是婦科腫瘤中死亡率最高的惡性腫瘤，行全面分期手術(shù)或腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后繼之以鉑類為基礎(chǔ)的化療是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。卵巢癌雖然對化療較敏感，但術(shù)后一線化療的臨床耐藥率仍在20％左右。包含HECT區(qū)域的E3泛素連接酶（EDD），又稱DD5/hHYD，近期的研究發(fā)現(xiàn)它與DNA損傷修復(fù)通路有關(guān)，在卵巢癌中高度表達。多藥耐藥蛋白2（MRP2）是一種轉(zhuǎn)運蛋白，歸屬于MRP亞家族，MRP亞家族多被認(rèn)為與腫瘤的多藥耐藥相關(guān)。多項研究

2、推測EDD蛋白和MRP2蛋白可能與上皮性卵巢癌的鉑類耐藥相關(guān)。本實驗通過檢測EDD蛋白和MRP2蛋白在上皮性卵巢癌中的表達，探討EDD蛋白和MRP2蛋白與上皮性卵巢癌發(fā)生發(fā)展關(guān)系及其臨床意義。 材料與方法：收集中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院1997年5月～2003年12月存檔的上皮性卵巢癌術(shù)后組織石蠟標(biāo)本72例、良性上皮性卵巢腫瘤組織石蠟標(biāo)本15例，正常卵巢組織石蠟標(biāo)本10例。應(yīng)用免疫組化SP法（鏈霉素抗生物素蛋白—過氧化物酶法）檢測EDD蛋

3、白和MRP2蛋白在卵巢癌中的表達情況，并結(jié)合臨床病理因素和預(yù)后進行分析。 結(jié)果：EDD蛋白在正常卵巢上皮中無表達，在良性卵巢腫瘤和上皮性卵巢癌中的表達率分別為33．3％和94．4％，差異具有顯著性。MRP2蛋白在正常卵巢上皮中無表達，在良性卵巢腫瘤和上皮性卵巢癌中的表達率分別為20％和54．2％，差異具有顯著性。MRP2蛋白在不同病理分級的上皮性卵巢癌中的表達存在顯著差異（P＝0．012），細(xì)胞分化程度越低，MRP2蛋白的表達越

4、高。Spearman等級相關(guān)分析顯示：EDD蛋白與MRP2的表達可能存在正相關(guān)關(guān)系（R＝0．238，P=0．044）。EDD低表達組的患者化療有效率83．3％，EDD高表達組的患者化療有效率69．7％，兩組化療緩解率無明顯差別（P=0．193）。MRP2表達陰性的患者化療緩解率為88％，MRP2表達陽性的患者化療緩解率為63．6％，陰性表達組的化療緩解率明顯高于陽性表達組（P=0．049）。單因素分析顯示，患者的無進展生存時間（PFS）

5、與EDD蛋白高表達（P＝0．038）和MRP2陽性表達（P=0．014）呈負(fù)相關(guān)，總生存時間與EDD蛋白高表達（P＝0．036）和MRP2陽性表達（P=0．043）呈負(fù)相關(guān)。多因素分析顯示，F(xiàn)IGO分期、病理類型和術(shù)后殘留病灶大小是影響上皮性卵巢癌的獨立預(yù)后因素（P<0．10），而MRP2蛋白表達、EDD蛋白表達不是其獨立預(yù)后因素（P>0．10）。 結(jié)論：1、EDD蛋白在上皮性卵巢癌中的表達明顯高于良性卵巢腫瘤組織和正常卵巢組織