HIF-1α、MRP和P-gp在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的： 以免疫組織化學(xué)方法檢測上皮性卵巢腫瘤中缺氧誘導(dǎo)因子-1α、多藥耐藥相關(guān)蛋白和P-糖蛋白的表達(dá)，分析其表達(dá)和患者臨床病理指標(biāo)、預(yù)后和它們之間的相關(guān)關(guān)系，探討乏氧對上皮性卵巢癌發(fā)生、發(fā)展以及化療耐藥的影響及與預(yù)后之間的關(guān)系，希望對此類患者的治療及預(yù)后提供可靠的參考指標(biāo)，以有助于實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥和提高化療效果。 方法： 收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院婦科1999年1月到2006年4月間手術(shù)切除并經(jīng)病理確診的標(biāo)本。運(yùn)用免疫

2、組織化學(xué)技術(shù)(S-P法)檢測HIF-1α、MRP和P-gp在132例上皮性卵巢癌、60例交界性上皮性卵巢腫瘤和42例良性卵巢腫瘤組織中的表達(dá)。分析HIF-1α、MRP和P-gp的表達(dá)與患者的各項(xiàng)臨床病理指標(biāo)、化療緩解以及預(yù)后等之間的關(guān)系。所有病例臨床資料完整，對所有交界性卵巢腫瘤和卵巢癌患者均進(jìn)行隨診。所選用的組織標(biāo)本均經(jīng)HE染色病理確診。 各組間樣本率的比較采用x2檢驗(yàn)及Fisher確切概率法，分析等級(jí)資料如各因子的陽性等級(jí)與

3、腫瘤惡性程度的關(guān)系用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，分析各指標(biāo)間的相關(guān)關(guān)系采用Spearman相關(guān)分析，生存曲線采用Kaplan-Meier法繪制，并以x2檢驗(yàn)分析預(yù)后差別，各組間兩兩比較預(yù)后差別采用Log Rank法，多因素生存分析采用COX回歸模型。利用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： HIF-1α、MRP和P-gp在上皮性卵巢癌組織中陽性率顯著高于交界性上皮性卵巢

4、腫瘤和良性卵巢腫瘤(P<0.001)，3種因子的陽性等級(jí)也隨上皮性卵巢腫瘤的惡性程度增高而增高(P<0.001)。HIF-1α在子宮內(nèi)膜樣卵巢癌中陽性表達(dá)率明顯高于漿液性和粘液性卵巢癌(P=-0.030)，而MRP在漿液性卵巢癌中表達(dá)較高(P=0.012)。HIF-1α、MRP和P-gp的表達(dá)存在密切的相關(guān)關(guān)系(均P<0.001)。HIF-1α和MRP表達(dá)陰性的患者術(shù)后存活年限明顯高于陽性表達(dá)患者(均P<0.001)。HIF-1α表達(dá)陰

5、性患者的三年存活率與化療緩解率明顯高于陽性表達(dá)患者(分別P<0.001，P=0.013)；MRP表達(dá)陰性患者的三年存活率與化療緩解率也明顯高于陽性表達(dá)患者(均P<0.001)。未見P-gp的表達(dá)與化療緩解及預(yù)后之間的相關(guān)性。與HIF-1-/MRP-、HIF-1+/MRP-和HIF-1-/MRP+組患者相比，HIF-1α+/MRP+組患者的臨床分期較晚(P<0.001)，細(xì)胞分化程度較差(病理學(xué)分級(jí)較高)(P<0.001)，術(shù)前CA-12

6、5水平較高(P=0.003)，并且更易于出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.037)，但未發(fā)現(xiàn)與術(shù)后殘余病灶的大小有相關(guān)關(guān)系(P=0.089)：另外，HIF-1α+/MRP+的患者化療緩解率和術(shù)后存活年限均低于HIF-1+/MRP-、HIF-1-/MRP+和HIF-1-/MRP-組(均P<0.001)。年齡與預(yù)后無關(guān)(P=0.443)。上皮性卵巢癌中的各組織學(xué)類型患者預(yù)后無差異。對生存的COX回歸分析表明，HIF-1α、MRP、CA-125、殘余灶

7、、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期和化療緩解7個(gè)因素對上皮性卵巢癌患者的預(yù)后有影響。 結(jié)論： 上皮性卵巢腫瘤中HIF-1α、MRP和P-gp的陽性表達(dá)隨腫瘤的惡性程度升高而升高；HIF-1α、MRP和P-gp的表達(dá)存在密切的相關(guān)關(guān)系，推測HIF-1α和MRP、P-gp之間有協(xié)同作用，從而引起腫瘤對化療的抵抗；在卵巢癌中HIF-1α和MRP的高表達(dá)、尤其二者的聯(lián)合表達(dá)可造成腫瘤細(xì)胞的惡性行為，引起患者的臨床化療耐藥并帶來不良預(yù)后；聯(lián)合