骨橋蛋白及其相關(guān)因子在乳腺癌、癌旁組織中表達(dá)及意義.pdf

1、目的：
　　 乳腺癌是女性最為常見的惡性腫瘤，據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，每年有50萬婦女死于乳腺癌，乳腺癌已經(jīng)成為危害全球女性健康的第一大殺手，近年來其發(fā)病率有逐年上升和年輕化的趨勢[1]。乳腺腫瘤血管新生的形成在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。骨橋蛋白（osteopontin，OPN）是細(xì)胞外基質(zhì)中重要的功能性蛋白，介導(dǎo)骨組織細(xì)胞與骨基質(zhì)的連接，參與骨基質(zhì)礦化和重吸收過程而得名。作為一種機(jī)體反應(yīng)蛋白，OPN在泌尿系結(jié)石形成、機(jī)體感染與

2、免疫、損傷修復(fù)、組織間質(zhì)重塑、腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移等過程中的作用日益受到重視[2-5]。研究表明OPN可能通過血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（vascular endothelial cell growth factor，VEGF）、乳腺腫瘤激酶（Breast tumor kinase，Brk）和激活的轉(zhuǎn)錄因子4（activating transcrip-tion factor-4，ATF-4）刺激內(nèi)皮細(xì)胞黏附和遷移而加速血管修復(fù)，通過參與腫瘤血管生成與

3、腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移相關(guān)[6]現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌組織OPN表達(dá)陰性患者的中位存活時間大于OPN陽性患者[7]，但其與乳腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系還不得而知。我們利用免疫組織化學(xué)和Western Blot方法檢測OPN、Brk、ATF-4和VEGF在乳腺癌組織、癌旁近端非癌組織，癌旁遠(yuǎn)端正常組織的表達(dá)情況，探討OPN、Brk、ATF-4和VEGF在乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程中所起的作用及其可能機(jī)制。
　　 方法：
　　 采用免疫組化法和Wes

4、tern Blot法檢測40例乳腺癌組織、癌旁近端（2CM）非癌組織，癌旁遠(yuǎn)端（>5CM）正常組織中OPN、Brk、ATF-4和VEGF的表達(dá)情況。采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，根據(jù)不同的數(shù)據(jù)類型選擇不同的統(tǒng)計方法：計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，采用獨立樣本t檢驗或曼-惠特尼U檢驗分析實驗組和對照組間的關(guān)系。準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為有顯著差異。
　　 結(jié)果：
　　 IHC與West

5、ern blot結(jié)果顯示OPN、Brk和VEGF蛋白在癌旁遠(yuǎn)端正常組織、癌旁近端非癌組織及乳腺癌的表達(dá)依次遞增。OPN、Brk、ATF-4和VEGF蛋白與患者年齡、腫瘤直徑、腫瘤組織學(xué)分級無明顯相關(guān)性，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期呈正相關(guān)（P<0.05）。在乳腺癌組織中OPN、Brk、ATF-4和VEGF存在相關(guān)性（P<0.05），在癌旁近端非癌組織，癌旁遠(yuǎn)端正常組織中OPN、Brk、ATF-4和VEGF表達(dá)無明顯相關(guān)性（P>0.05）。<