兩種乳腺癌化療與內(nèi)分泌治療同步模式的探索性研究.pdf

1、目的
　　目前對(duì)于激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者，無(wú)論是早期的輔助治療，還是晚期的解救治療中，化療與內(nèi)分泌治療都采用序貫的模式?；熍c內(nèi)分泌治療同步運(yùn)用是否會(huì)影響療效及藥物的安全性目前仍存在爭(zhēng)論;而近期關(guān)于絕經(jīng)前乳腺癌內(nèi)分泌治療措施促性腺釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)是否能改善化療誘導(dǎo)卵巢功能早衰的作用也存在很大分歧。本研究旨在探索兩種乳腺癌化療與內(nèi)分泌治療同步模式1）節(jié)拍化療聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于絕經(jīng)后患者，2）常規(guī)輔助化療聯(lián)合GnR

2、H-a用于絕經(jīng)前患者的臨床應(yīng)用的可行性及其潛在價(jià)值。
　　方法
　　第—部分
　　這是一項(xiàng)Ⅱ期單臂臨床觀察研究，回顧性分析了2010年11月至2013年3月所有采用卡培他濱節(jié)拍化療與芳香化酶抑制劑(Al)同步治療的患者的臨床及隨訪資料。
　　1.研究目的:
　　探索卡培他濱節(jié)拍化療與芳香化酶抑制劑(AI)同步治療絕經(jīng)后ER和/或PR陽(yáng)性乳腺癌患者的不良反應(yīng)情況及臨床療效情況。
　　2.主要入組及排除標(biāo)

3、準(zhǔn):
　　1)ER和/或PR+，組織學(xué)證實(shí)的浸潤(rùn)性癌;
　　2)絕經(jīng)后年齡不限，或絕經(jīng)前雙側(cè)卵巢去勢(shì)后;
　　3) ECOG評(píng)分0-3分，預(yù)期壽命至少3個(gè)月;
　　4)乳腺原發(fā)灶≥3cm，或者有可評(píng)估的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶;
　　5)既往未接受內(nèi)分泌治療，或者初始或一線內(nèi)分泌治療失敗;
　　6)知情同意。
　　3.治療方案:
　　芳香化酶抑制劑:
　　1)初始內(nèi)分泌治療組:阿那曲唑1mg/d

4、ay p.o;
　　2)二線內(nèi)分泌治療組:依西美坦25mg/day p.o;或來(lái)曲唑2.5mg/day p.o;
　　節(jié)拍化療方案:卡培他濱（希羅達(dá)）500mg tid p.o（因不良反應(yīng)可逐步減量至500mg qd p.o）。
　　4.研究指標(biāo):
　　1)安全性;
　　2)臨床療效(ORR、CBR);
　　3)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)和至治療失敗時(shí)間（TTF）。
　　第二部分
　　這是一

5、項(xiàng)Ⅲ期前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，2009年07月至2013年3月登記入組的病人隨機(jī)接受化療同步或者序貫戈舍瑞林治療，收集所有患者的臨床及隨訪資料。
　　1.研究目的:
　　化療與GnRH-a同步治療是否會(huì)降低患者提前絕經(jīng)的發(fā)生率，以及是否會(huì)影響化療的療效。
　　2.主要入組及排除標(biāo)準(zhǔn):
　　1)年齡≤45歲;
　　2)絕經(jīng)前;
　　3)治療期間主動(dòng)避孕;
　　4)其主要排除標(biāo)準(zhǔn)為:存在轉(zhuǎn)移性腫瘤，異時(shí)

6、雙側(cè)乳腺癌，既往接受過(guò)藥物卵巢去勢(shì)治療。
　　3.治療方法:
　　1)入組患者隨機(jī)分成化療同步和序貫戈舍瑞林組;
　　2)常規(guī)乳腺癌規(guī)范治療;
　　3)化療和放療后序貫三苯氧胺治療5年;
　　4)戈舍瑞林3.6mg/28 day皮下注射，總療程2-3年。
　　4.研究指標(biāo):
　　1)結(jié)束戈舍瑞林后1年恢復(fù)月經(jīng)的比例;
　　2)化療中和化療后的閉經(jīng)及激素水平情況;
　　3)新輔助亞組的

7、臨床療效。
　　結(jié)果
　　第—部分
　　1.患者一般情況:
　　AI與節(jié)拍化療同步共入組52例患者，其中未接受內(nèi)分泌治療12例(23.1％)，初始或者一線內(nèi)分泌治療失敗者40例(76.9％)，合并2項(xiàng)以上全身系統(tǒng)疾病者30例，約占57.7％，至少2處以上轉(zhuǎn)移部位患者24例，約占46.2％。2.安全性分析:
　　4例(7.7％)患者出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ°手足綜合癥，2例(3.8％)患者骨折，1例(1.9％)患者發(fā)生腦梗

8、，其余血液學(xué)及非血液學(xué)毒性均較輕，因不良反應(yīng)減量者8例(15.4％)，因不良反應(yīng)終止治療者3例(5.7％)?；颊咭话隳褪苄约耙缽男跃^好。
　　3.療效分析:
　　總體ORR為63.5％，CBR為80.8％，未接受內(nèi)分泌治療及初始或者一線內(nèi)分泌治療失敗ORR分別為75.0％和60.0％，CBR分別為91.7％和77.5％。初始或一線內(nèi)分泌治療失敗組的中位PFS=9月（IQR:6.0-20月），中位TTF=9月(IQR:5.5

9、-20月)。
　　第二部分
　　1.患者一般情況:
　　化療同步或者序貫戈舍瑞林共入組198位患者，序貫組95例，同步組103例，所有患者入組時(shí)均未停經(jīng)，患者一般情況、腫瘤分期、隨訪時(shí)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　2.兩組患者化療過(guò)程中閉經(jīng)情況:
　　化療與GnRH-a同步較單獨(dú)化療更早誘導(dǎo)患者發(fā)生閉經(jīng)，序貫組越年輕患者其化療過(guò)程中發(fā)生閉經(jīng)的時(shí)間相對(duì)越晚。
　　3.月經(jīng)恢復(fù)情況:
　　

10、戈舍瑞林停用一年后未恢復(fù)月經(jīng)比例分別為同步組約25％，序貫組約44％;月經(jīng)恢復(fù)比例分別為25.0％和25.0％。
　　4.新輔助亞組療效:
　　兩組臨床療效評(píng)估達(dá)到PR和CR比例分別為同步組66.7％，序貫組77.8％，兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，兩組各有2例患者達(dá)到病理完全緩解。
　　結(jié)論
　　1.節(jié)拍化療可與芳香化酶抑制劑同步用于HR+絕經(jīng)后乳腺癌患者初始、一線或者二線內(nèi)分泌治療，其安全性良好，患者耐受