維甲酸在類馬蹄內(nèi)翻足對(duì)胎鼠及后肢骨骼的延遲發(fā)育作用.pdf

1、背景和目的：維甲酸（RA ）已被證明可誘導(dǎo)出類先天性馬蹄內(nèi)翻足的動(dòng)物模型，但目前并不清楚RA 誘導(dǎo)下的馬蹄內(nèi)翻足的骨骼內(nèi)翻畸形是源于其對(duì)胎鼠廣義上的生長(zhǎng)遲緩還是來源于其對(duì)后肢芽骨骼的特殊致畸效應(yīng)所形成的結(jié)果。
　　 材料與方法：實(shí)驗(yàn)隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，通過給實(shí)驗(yàn)組受孕第10天（E10 ）孕鼠經(jīng)胃灌注(120mg/kg、130 mg/kg、140 mg/kg ）劑量的維甲酸，而對(duì)照組（C ）孕鼠則經(jīng)胃灌等劑量的溶劑。并采用成骨

2、和軟骨的骨骼雙染色法來了解胎鼠后肢芽骨骼發(fā)育情況及骨化程度。通過將孕第21天（E21 ）實(shí)驗(yàn)組胎鼠與對(duì)照組的胎鼠在孕第17-21天正常發(fā)育曲線做比較，來評(píng)估實(shí)驗(yàn)組胎鼠整體胚胎延遲發(fā)育及后肢芽骨化及發(fā)育情況。運(yùn)用電子天平測(cè)量體重，游標(biāo)卡尺測(cè)量身長(zhǎng)，運(yùn)用我們已建立的骨骼發(fā)育分化評(píng)分系統(tǒng)定量評(píng)估實(shí)驗(yàn)組胎鼠在孕第17 至21天（E17-21 ）的骨骼發(fā)育情況及畸形程度判斷。
　　 結(jié)果：與對(duì)照組胎鼠比較，維甲酸實(shí)驗(yàn)組胎鼠的平均體重、身長(zhǎng)

3、以及后肢芽骨骼的骨化程度明顯降低，而且這致畸效應(yīng)與維甲酸給予的劑量相關(guān)，呈劑量-效應(yīng)相關(guān)性（p＜0.05 ）。
　　 通過胎鼠的正常發(fā)育曲線，我們得出維甲酸誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)組胎鼠的平均體重和后肢芽骨骼骨化發(fā)育明顯延遲。但是，這種延遲效應(yīng)在后肢芽各個(gè)骨骼中是不一致的，尤其距骨和跟骨的骨化延遲明顯，甚至認(rèn)為其骨骼形態(tài)的改變對(duì)誘導(dǎo)足內(nèi)翻等畸形形成起著關(guān)鍵作用。
　　 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，產(chǎn)前維甲酸暴露對(duì)胎鼠整體生長(zhǎng)發(fā)育及后肢芽骨骼的