脂聯(lián)素、IGF-I大子宮內(nèi)膜異位癥血清中的表達(dá)及體重指數(shù)的相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的： 子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis EMS，簡稱內(nèi)異癥）是子宮內(nèi)膜組織生長于子宮腔被覆黏膜以外的身體其他部位而引起的疾病，是始于細(xì)胞水平而終止于以盆腔痛和不孕為主要癥狀的持續(xù)性疾病，雖為良性疾病，但表現(xiàn)著侵蝕性的“惡性”生物學(xué)行為，似“癌”非“癌”，由其引起的嚴(yán)重痛經(jīng)，給患者帶來難以忍受的痛苦，其居高不下的不孕癥，更是給患者及家庭造成精神、心理及經(jīng)濟(jì)上的巨大壓力，嚴(yán)重影響廣大婦女的身心健康和生活質(zhì)量。自1921年

2、Sampson首次報道內(nèi)異癥以來，現(xiàn)內(nèi)異癥已成為婦產(chǎn)科常見病、多發(fā)病、現(xiàn)代病，隨腹腔鏡在其診斷中的應(yīng)用，統(tǒng)計的發(fā)病率仍在上升，在育齡婦女中患病率已達(dá)10％-15％，不孕婦女中約有25～35％是內(nèi)異癥[1]，占痛經(jīng)的40％-75％。盡管對其研究廣泛展開，但至今內(nèi)異癥的病因及發(fā)病機(jī)制尚未徹底闡明，其診斷和治療仍具有探索性質(zhì)，對細(xì)胞因子的研究仍是主流。 脂聯(lián)素(Adiponectin，APN)是最新發(fā)現(xiàn)的由脂肪細(xì)胞特異性分泌的一種內(nèi)源性生物

3、多肽或蛋白質(zhì)（新型蛋白質(zhì)），通過其特殊的受體T-鈣粘蛋白、AdipoRl、AdipoR2發(fā)揮效應(yīng)[2]。目前研究認(rèn)為脂聯(lián)素在人類屬于防御性膠原蛋白家族成員，約占血漿總蛋白的0.01％，在血中有較高的濃度(5～30μg/ml)，不受進(jìn)餐的影響[3]，也與年齡無關(guān)。研究證實脂聯(lián)素除參與脂質(zhì)代謝過程外，而且可抗炎癥介質(zhì)[4]、抗血管源性、抗纖維化[5]、抗雌激素等，與內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。既往對其研究主要集中在糖尿病、心臟病、動脈粥樣硬化及

4、胰島素抵抗類疾病等領(lǐng)域，作為一種細(xì)胞因子，脂聯(lián)素在內(nèi)異癥的研究中少見。 胰島素樣生長因子(IGF)系統(tǒng)有多種生物學(xué)活性，已有的研究證實IGFS可促進(jìn)細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)化、抗細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)新生血管及淋巴管的形成等。胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)是其家族成員之一，是最近幾年來細(xì)胞生物學(xué)分支學(xué)科研究的一個熱點，據(jù)文獻(xiàn)報道子宮內(nèi)膜異位癥患者原位和異位內(nèi)膜組織中均有IGF-Ⅰ表達(dá)，且異位內(nèi)膜中IGF-Ⅰ基因表達(dá)明顯高于在位內(nèi)膜，而原位內(nèi)膜與正常內(nèi)

5、膜IGF-Ⅰ表達(dá)無差異。Taketanit等人研究證實IGF-Ⅰ與子宮內(nèi)膜異位癥中異位病灶的形成有關(guān)，這個結(jié)論與Saraciam等的研究結(jié)果相符。HoutsiliersM等研究發(fā)現(xiàn)隨經(jīng)血逆流至盆腹腔的子宮內(nèi)膜細(xì)胞，可在IGFS等裂解原的作用下發(fā)生種植并維持內(nèi)膜細(xì)胞的生長，最終形成內(nèi)異癥。提示IGF-Ⅰ與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生機(jī)制可能有關(guān)系。推測對IGF-Ⅰ因子進(jìn)行細(xì)致深入的研究，可能有助于闡明內(nèi)異癥的發(fā)病機(jī)理，為尋找特異性治療方法提供科學(xué)

6、的理論依據(jù)。 體重指數(shù)(Body Mass Index， BMI)是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)需要分析實驗者的體重對于不同身高所帶來的健康影響時，體重指數(shù)值是一個中立而可靠的指標(biāo)。在子宮內(nèi)膜異位癥領(lǐng)域，以往的研究未確立內(nèi)異癥與體重指數(shù)之間的關(guān)系。文獻(xiàn)顯示，被診斷患有子宮內(nèi)膜異位癥的婦女，無論在確診當(dāng)時還是在以往的時間內(nèi)，體形往往偏瘦，與對照組相比，內(nèi)異癥患者較少發(fā)生肥胖，較高的體重指數(shù)值對內(nèi)異癥的發(fā)病有

7、保護(hù)作用[6]。但其中病理生理機(jī)制尚不清，仍需進(jìn)一步研究。 本研究旨在通過聯(lián)合檢測內(nèi)異癥患者血清中脂聯(lián)素、IGF-Ⅰ水平，并測算對應(yīng)實驗者的體重指數(shù)，探討脂聯(lián)素、IGF-Ⅰ血清濃度改變的意義及與體重指數(shù)的相關(guān)性，為進(jìn)一步揭示內(nèi)異癥的發(fā)病機(jī)制尋求切入點，并試圖闡清內(nèi)異癥患者有較低體重指數(shù)之原因。此類研究在國內(nèi)外文獻(xiàn)中尚未見報道。 材料和方法： 1．實驗分組 1.1，實驗組：選擇2009年11月至2010年4月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院

8、住院的經(jīng)腹腔鏡手術(shù)及術(shù)后病理證實為內(nèi)異癥的40例患者，年齡22～47歲，平均29.6歲，按美國生育協(xié)會1985修訂(r-AFS)分期，Ⅰ～Ⅱ期23例，Ⅲ～Ⅳ期17例.
　　1.2,對照組:選取同期因其他普通婦科疾病住院并手術(shù)的30例婦女及人本檢科健康體檢婦女30例為對照組，年齡21～51歲，平均30.4歲。 1.3，納入標(biāo)準(zhǔn)．：所有實驗者半年內(nèi)均未服用激素類藥物，均排除內(nèi)分泌科疾病、不合并子宮肌瘤、子宮腺肌癥及乳腺增生等其他激素

9、依賴性疾病。 2．方法 2.1，樣本收集：所有實驗者均于清晨空腹抽取外周靜脈血4ml，靜置2h后行離心(3000r/min，15min)，留取血清并等量分裝后置入-80℃冰箱待測，由專人測量身高和體重，數(shù)值精確到小數(shù)點后一位，計算BMI=體重kg/身高m2。 2.2，檢測方法：血清脂聯(lián)素及胰島素樣生長因子-Ⅰ水平均采用雙抗夾心ELISA法測定，資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-x±s）表示。 2.3，統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS16.0統(tǒng)計

10、軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，三組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗；血清脂聯(lián)素、IGF-Ⅰ水平與體重指數(shù)的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析（以α=0.05為檢驗水準(zhǔn)）。 結(jié)果： 1．脂聯(lián)素的表達(dá)與對照組比較，內(nèi)異癥組血清脂聯(lián)素水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；內(nèi)異癥Ⅲ～Ⅳ期脂聯(lián)素水平較Ⅰ～Ⅱ期低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），兩對照組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）． 2．IGF-Ⅰ的表達(dá)與

11、對照組比較，內(nèi)異癥組血清IGF-Ⅰ水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；內(nèi)異癥Ⅰ～Ⅱ期IGF-Ⅰ水平較Ⅲ～Ⅳ期低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；兩對照組間IGF-Ⅰ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）． 3．體重指數(shù)的比較內(nèi)異癥組體重指數(shù)較普通婦科疾病組及健康體檢組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；內(nèi)異癥Ⅲ～Ⅳ期體重指數(shù)較Ⅰ～Ⅱ期低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，兩對照組間相比，體重指數(shù)無差異（P＞0.05）

12、． 4.相關(guān)性分析內(nèi)異癥組體重指數(shù)與血清APN水平呈正相關(guān)（r=0.891，P＜0.01），與血清IGF-Ⅰ水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.672,P＜0.05），APN與IGF-Ⅰ間無相關(guān)性． 結(jié)論： 1．脂聯(lián)素和IGF-I與內(nèi)異癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，可能參與其發(fā)病的病理生理機(jī)制，但二者間無相關(guān)性 2．脂聯(lián)素在內(nèi)異癥的發(fā)生發(fā)展過程中可能具對抗作用。 3．內(nèi)異癥患者體重指數(shù)降低，可能是內(nèi)異癥患者的特有體征之一，為早期篩查提供依據(jù)。 4．