納米級(jí)氟碳化合物對(duì)犬重型顱腦損傷的腦保護(hù)作用.pdf

1、研究背景：氟碳化合物乳劑有人造血之稱，可以結(jié)合和輸送氧和二氧化碳，增加血液的攜氧能力，國(guó)內(nèi)外已臨床試用于失血性休克及缺血性心、腦血管病的治療。如果腦外傷后靜脈輸注氟碳化合物乳劑，在外傷局部腦血流下降時(shí)，血液增加的攜氧能力可以部分彌補(bǔ)下降的血流量，維持腦組織生存必需的供氧量并帶走二氧化碳，有可能減輕繼發(fā)性腦損害。在重度顱腦損傷過(guò)程中，腦組織極易受到缺血缺氧的損害，氟碳在提高血癢分壓過(guò)程中對(duì)腦組織的保護(hù)作用，尚缺實(shí)驗(yàn)有效證實(shí)，氟碳的有效性及

2、安全性需要進(jìn)一步得到實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。這是本實(shí)驗(yàn)研究的主要目的所在。 本實(shí)驗(yàn)采用上海博納科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)的新型第三代攜氧型納米化全氟碳化合物--全氟嗅烷，采用特種光源進(jìn)行光化反應(yīng)進(jìn)行合成，并選用特定的催化劑及高效精制技術(shù)進(jìn)行分離提純，純度高達(dá)99.5％；采用先進(jìn)的納米技術(shù)制備制劑，得到平均粒徑為100納米左右、分布均勻的穩(wěn)定乳液。其具有良好的生物學(xué)惰性和熱穩(wěn)定性。全氟碳化合物具有載氧和擴(kuò)充血容量的作用，其攜氧能力40-50ml％，約

3、為水的20倍，血液的2倍。在酸堿性溶液中均不被破壞，加熱也不發(fā)生變化。本制劑可在常溫下穩(wěn)定貯存，并可高溫高壓滅菌，為以前的氟碳化合物所不具備的特性。 目的：通過(guò)建立雜種犬重型顱腦損傷模型，觀察評(píng)價(jià)納米化全氟碳化合物提高腦灌注壓，增進(jìn)腦氧合的作用及其有效性和安全性，及對(duì)腦皮質(zhì)神經(jīng)元的保護(hù)作用。 方法：雜種犬15只，體重20Kg左右，隨機(jī)分成二組，實(shí)驗(yàn)組9只，應(yīng)用氟碳化合物，對(duì)照組6只，應(yīng)用生理鹽水。解剖出左側(cè)股動(dòng)脈及右側(cè)股

4、靜脈，分別用套管針穿刺股動(dòng)脈及股靜脈，股動(dòng)脈插管測(cè)壓和作動(dòng)脈血?dú)鉁y(cè)定，股靜脈插管作為輸液用。測(cè)股動(dòng)脈壓，抽取股動(dòng)脈血測(cè)定pH，POZ及PCOZ等血?dú)夥治鲋?。然后采用自由落體法致傷，完成重型顱腦損傷模型。再次抽取動(dòng)脈血測(cè)定血?dú)夥治鲋?。此時(shí)實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物用1.35g/kg的氟碳化合物自股靜脈快速回輸，對(duì)照組則輸與失血等量的生理鹽水。連續(xù)下監(jiān)測(cè)48小時(shí)，處死動(dòng)物，制作標(biāo)本，進(jìn)行病理檢測(cè)分析。對(duì)每個(gè)標(biāo)本，以相同的項(xiàng)葉皮質(zhì)部位，進(jìn)行電鏡觀察超微結(jié)構(gòu)，

5、并連續(xù)切片10張，H．E染色，每張切片在200倍視野下觀察。作為該標(biāo)本進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的正?；驌p傷損傷神經(jīng)元數(shù)的相對(duì)數(shù)據(jù)。 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組心率與對(duì)照組無(wú)明顯差異。實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物在監(jiān)測(cè)結(jié)束時(shí)血壓平均為120±8.9mmHg，較對(duì)照組為高；實(shí)驗(yàn)組顱內(nèi)壓較對(duì)照組明顯降低；實(shí)驗(yàn)組顱內(nèi)灌注壓較對(duì)照組明顯升高；實(shí)驗(yàn)組動(dòng)脈血氧分壓較對(duì)照組明顯升高。兩組間動(dòng)脈血二氧化碳分壓有明顯差別，實(shí)驗(yàn)組CO2排泄較對(duì)照組增強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物瞳孔監(jiān)測(cè)結(jié)束時(shí)較對(duì)照組偏小，瞳

6、孔對(duì)光反射較靈敏。組織學(xué)觀察可見(jiàn)光鏡下切片可見(jiàn)實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物腦皮層損傷較對(duì)照組明顯減輕，實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物皮層神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)基本正常，核仁清晰，對(duì)照組皮層神經(jīng)元呈典型呈細(xì)胞腫脹，核仁消失等各種改變。實(shí)驗(yàn)組損傷神經(jīng)元數(shù)目與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。 結(jié)論：本組犬重型顱腦損傷的實(shí)驗(yàn)研究，表明納米化全氟碳化合物具有明確降低顱內(nèi)壓作用，且通過(guò)多方面的作用機(jī)制對(duì)腦皮質(zhì)神經(jīng)元具有明顯保護(hù)的功能。證明氟碳是一種有效安全的神經(jīng)保護(hù)劑。在臨床應(yīng)用前景中，