苦參堿通過(guò)調(diào)控ADMA-DDAH2信號(hào)通路和恢復(fù)eNOS表達(dá)水平發(fā)揮對(duì)肺動(dòng)脈高壓保護(hù)作用.pdf

1、第一部分苦參堿對(duì)野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓的保護(hù)作用
　　目的：研究苦參堿對(duì)野百合堿（MCT）誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓的保護(hù)作用。
　　方法：采用野百合堿60mg/kg皮下注射誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓，正常對(duì)照組皮下注射等溶量生理鹽水。在大鼠形成肺動(dòng)脈高壓之前給予苦參堿進(jìn)行預(yù)防。雄性SD大鼠60只隨機(jī)分為5組，分別為肺動(dòng)脈高壓模型組、苦參堿給藥組（25、50和100mg/kg）和正常對(duì)照組。野百合堿注射當(dāng)日起每日給予苦參堿灌胃，正常對(duì)照

2、組、模型組僅予生理鹽水灌胃，至第4周末。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，測(cè)量右心室收縮壓(RVSP)，右室最大上升速率（+dP/dtmax）和最大下降速率（-dP/dtmax），平均動(dòng)脈壓（MAP），心率（HR），判定右室肥厚程度和肺指數(shù)變化，用酶聯(lián)免疫法測(cè)定各組大鼠血清中心肌肌鈣蛋白-I含量。
　　結(jié)果：模型組右心室收縮壓、右心室肥厚指數(shù)、肺指數(shù)、±dP/dtmax、心肌肌鈣蛋白含量均有明顯升高，苦參堿給藥組（25、50和100mg/kg）右心室收

3、縮壓、右心室肥厚指數(shù)、±dP/dtmax較模型組有明顯改善，心肌肌鈣蛋白含量低于模型組。
　　結(jié)論：苦參堿對(duì)野百合堿致大鼠肺動(dòng)脈高壓具有保護(hù)作用。
　　第二部分苦參堿對(duì)野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓保護(hù)作用的機(jī)制研究
　　目的:通過(guò)對(duì)野百合堿所致大鼠肺動(dòng)脈高壓實(shí)驗(yàn)中ADMA/DDAH2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和eNOS表達(dá)水平的研究，以期闡明苦參堿對(duì)肺動(dòng)脈高壓的保護(hù)作用機(jī)制。
　　方法:Sprague-Dawley大鼠一次皮下注

4、射野百合堿（MCT，60mg/kg）建立肺動(dòng)脈高壓模型，苦參堿分別按25、50和100mg/kg，ig，給藥4周。酶聯(lián)免疫法測(cè)定各組大鼠血清中ADMA含量；Westernblot方法測(cè)定大鼠肺組織中PRMT1、DDAH2和eNOS的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:模型組較正常對(duì)照組相比，肺組織中eNOS和DDAH2的表達(dá)下調(diào)，結(jié)果有顯著性差異（P<0.01）；ADMA的含量升高，結(jié)果有顯著性差異（P<0.01）；PRMT1的表達(dá)上調(diào)，但無(wú)差