調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞在蕈樣肉芽腫發(fā)病中的相關(guān)性研究.pdf

1、蕈樣肉芽腫(mycosis fungoides，MF)是最常見(jiàn)的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphoma，CTCL)，因其蘑菇形的皮損而得名。其特征性的組織學(xué)改變是小至中等大、核染色質(zhì)深呈腦回狀伴透明胞質(zhì)的不典型淋巴細(xì)胞親表皮增生。經(jīng)典的MF經(jīng)歷斑片期、斑塊期和腫瘤期三個(gè)臨床分期。大部分MF病人可以持續(xù)穩(wěn)定在早期病變，只有少數(shù)病人發(fā)展至腫瘤期。導(dǎo)致這種現(xiàn)象出現(xiàn)的具體機(jī)制尚未完全明了。以往的研究表明調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

2、(regulatory Tcells，Treg)和樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cells, DC)分別在其中起著重要的作用，但是對(duì)于這兩者在MF不同發(fā)展時(shí)期的影響程度和這兩者之間的關(guān)系尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究的目的是通過(guò)在較大樣本量的MF病例中用免疫組化(immunohistochemistry,IHC)染色和免疫熒光(immunofluorescence，IF)染色的方法探索Treg和三種皮膚DC:朗格罕細(xì)胞(langerhans ce

3、lls,LC)、真皮樹(shù)突狀細(xì)胞(dermaldendritic cells, dDC)和漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞(plasmacytoid dendritic cells，pDC)在MF不同臨床分期中的分布和相互關(guān)系。
　　本文主要從以下幾個(gè)部分展開(kāi)論述：
　　第一部分 Treg與DC在MF不同發(fā)展階段的分布特點(diǎn)
　　目的：明確Treg和DC在MF各發(fā)展階段的分布特點(diǎn)及與腫瘤分期的關(guān)系
　　方法：采用IHC染色法檢測(cè)斑

4、片期、斑塊期和腫瘤期MF組織中Treg和三種樹(shù)突狀細(xì)胞:LC、dDC和pDC的形態(tài)和分布特點(diǎn)，正常皮膚作為對(duì)照。分別用FOXP3標(biāo)記Treg，CD207標(biāo)記LC，CD209標(biāo)記dDC，CD303標(biāo)記pDC。
　　結(jié)果：FOXP3定位于Treg的細(xì)胞核，在MF斑片/斑塊期數(shù)量明顯高于腫瘤期，斑片期和斑塊期無(wú)明顯區(qū)別，正常皮膚無(wú)FOXP3+細(xì)胞。和正常皮膚相比，各期MF病人均有真皮淺層LC的輕度增多，CD207定位于LC胞膜及胞質(zhì)，在

5、胞質(zhì)內(nèi)呈顆粒狀;dDC數(shù)量和腫瘤分期密切相關(guān)，隨著腫瘤發(fā)展，數(shù)量呈遞增趨勢(shì)，CD209定位于dDC的細(xì)胞膜;pDC數(shù)量在各期MF中均有輕度增多，與分期無(wú)明顯相關(guān)性，CD303定位于pDC胞膜。
　　結(jié)論：MF組織中腫瘤細(xì)胞間浸潤(rùn)的Treg數(shù)量與腫瘤分期有關(guān)，斑片/斑塊期病變中Treg的數(shù)量明顯高于腫瘤期;各期MF真皮組織中均有少量LC和pDC的浸潤(rùn);dDC的增生和腫瘤分期有明顯的相關(guān)性，腫瘤期MF中數(shù)量最多。
　　第二部分

6、MF中Treg和dDC的時(shí)空相關(guān)性
　　目的：揭示MF各發(fā)展階段中Treg和dDC的數(shù)量和空間位置的關(guān)系
　　方法：IHC染色后分別計(jì)數(shù)病變中每個(gè)高倍視野中FOXP3+、CD209+的平均細(xì)胞數(shù)。采用IF三重染色法檢測(cè)各期MF中Treg和dDC的相互位置關(guān)系。
　　結(jié)果：斑片、斑塊和腫瘤期MF組織中每個(gè)高倍視野中Treg和dDC的平均數(shù)分別是36，41，10和9，21，49。Treg浸潤(rùn)在腫瘤性T細(xì)胞之間，而dDC主要