乳腺浸潤性小葉癌Cyclin D1蛋白表達(dá)及CCCND1基因擴(kuò)增的分子病理學(xué)研究.pdf

1、學(xué)校代碼：】0023學(xué)號：ZB2010002博士學(xué)位論文(專業(yè)學(xué)位)乳腺浸潤性小葉癌CyclinI)1蛋白表達(dá)及CCNDl基因擴(kuò)增的分子病理學(xué)研究所院：姓名：指導(dǎo)教師：導(dǎo)師小組：學(xué)科專業(yè)：研究方向：完成日期：北京協(xié)和醫(yī)院師杰劉彤華院士劉彤華院士曾碹教授病理學(xué)與病理生理學(xué)(臨床型)乳腺癌二零一二年九月中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博學(xué)位論文乳腺浸潤性小葉癌CyclinD1蛋白表達(dá)及CCNDI基因擴(kuò)增的分子病理學(xué)研究摘要研究背景Cyclin

2、D1是細(xì)胞周期蛋白(Cyclins)家族中的一員，參與調(diào)控細(xì)胞周期的進(jìn)程。它是G1期的細(xì)胞周期調(diào)控素，參與正向調(diào)控細(xì)胞GI／S期的關(guān)鍵限定點(diǎn)(restriCtionpoint)，進(jìn)而推動細(xì)胞=靜止期進(jìn)入分裂周期，從而執(zhí)行細(xì)胞增殖過程；當(dāng)其表達(dá)異常，可導(dǎo)致細(xì)胞周期調(diào)控紊亂，增殖失調(diào)，進(jìn)而形成腫瘤。CyclinD1與乳腺的關(guān)系較為密切，研究表明，它對胚胎生長發(fā)育的影響具有一定的組織特異性，特別在對乳腺上皮細(xì)胞的發(fā)育及分化方面，起到了不可或缺

3、的調(diào)控作用。而在乳腺癌中?？蓹z測到CyclinDl過表達(dá)及一定比例的基因擴(kuò)增，且已有動物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，CyclinDI過表達(dá)可導(dǎo)致乳腺上皮細(xì)胞異常增生及發(fā)展成為浸潤性癌。這些研究均提示CyclinDl有可能在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起到了重要的推動作用。乳腺浸潤性小葉癌(InvasionlobularCaFCjnoma，ILC)是乳腺癌中第二大類常見組織學(xué)類型，約占乳腺癌的515％左右，其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。由于其發(fā)病率遠(yuǎn)低于乳腺浸潤

4、性導(dǎo)管癌(InvasiveductalCaFCirlolila，IDC)，且其腫瘤細(xì)胞之fnj的粘附性差，在纖維性惻質(zhì)中散在浸潤，不易提取及培養(yǎng)，故其相關(guān)分子病理學(xué)研究較少，使得目前對于ILC的分子病理學(xué)認(rèn)識較為不足。文獻(xiàn)報(bào)道，CyclinD1在80％左右的ILC中均呈陽性表達(dá)，但其基岡水平的檢測鮮有報(bào)導(dǎo)。為明確ILC中CyclinD1的高表達(dá)是否與其基因水平異常有關(guān)，以便了解它是否在ILC的發(fā)病機(jī)制中起作用，我們設(shè)計(jì)了本實(shí)驗(yàn)：在73例

5、經(jīng)典型ILC中，通過免疫組化(immunohistochemistv，IHC)方法檢測CyclinDI的表達(dá)情況及通過熒光原位雜交(fluorescenceinsituhybridization，F(xiàn)ISH)方法檢測其編碼基因CCNDl的擴(kuò)增情況，明確兩者在ILC中的存在狀況及兩者問的相關(guān)關(guān)系；迸一步將兩者的檢測結(jié)果與各臨床、病理特征及病人預(yù)后相聯(lián)系，探究兩者在ILC中的臨床及分子病理學(xué)意義。研究結(jié)果FISH結(jié)果顯示：在26％(19／73