血漿S100B蛋白在并發(fā)腦炎手足口病診斷中的評價(jià).pdf

1、研究背景:手足口病(Hand-foot-mouth disease，HFMD)是兒科常見的急性傳染性疾病。引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種（型），包括?？刹《?、柯薩奇病毒A組和腸道病毒71型(Enterovirus71，EV71)，重癥手足口病以EV71型病毒感染最為常見，該病毒常侵犯腦干，引起腦炎、腦干腦炎，所引起的病例并發(fā)癥多、死亡率高。手足口病的臨床表現(xiàn)有:發(fā)熱，手掌、足底、臀部、膝關(guān)節(jié)周圍、肘關(guān)節(jié)周圍及口腔等部位皰疹，或者皰疹性

2、咽峽炎，少數(shù)危重癥病例病情進(jìn)展迅速，在發(fā)病1周內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害表現(xiàn)，如抽搐、昏迷、中樞性呼吸衰竭、神經(jīng)源性肺水腫等，嚴(yán)重危害嬰幼兒的健康。衛(wèi)生部頒發(fā)的《2011年手足口病救治專家共識》，將EV71病毒感染手足口病分為5期，即手足口病期（Ⅰ期）、神經(jīng)系統(tǒng)受累期（Ⅱ期）、心肺衰竭前期（Ⅲ期）、心肺衰竭期（Ⅳ期）、恢復(fù)期（Ⅴ期）。Ⅱ期是手足口病病情惡化的早期表現(xiàn)，而病情一旦發(fā)展到Ⅲ期，則治療難度極大，死亡率高。手足口病的治療主要以對癥治療為

3、主，無特殊治療。目前重癥手足口病的救治已成為兒科急危重癥救治中的難點(diǎn)。最新專家共識和研究表明，早期診斷、早期干預(yù)是提高搶救成功率的關(guān)鍵。但臨床上用于判斷病情輕重的較成熟的特異性的生物學(xué)標(biāo)志物少，影響了臨床上早期發(fā)現(xiàn)和識別重癥手足口病，導(dǎo)致?lián)尵鹊氖　Ｒ虼?，探索簡單而?shí)用的生物學(xué)標(biāo)志物在早期重癥手足口病腦干腦炎中的應(yīng)用價(jià)值勢必幫助臨床醫(yī)師對病情的預(yù)判，提高搶救成功率。業(yè)已的研究表明，一些臨床高危表現(xiàn)（如不典型皮疹，精神差、易驚、嗜睡、肢體

4、震顫、弛緩性麻痹、頸抵抗等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，毛細(xì)血管再充盈時(shí)間延長、血壓高、心率快等循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)及呼吸淺促等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)等）、血/腦脊液白細(xì)胞升高、血糖升高、血漿前白蛋白降低等可作為危重癥手足口病的預(yù)警指標(biāo)。但上述指標(biāo)對手足口病腦炎診斷的特異性不高，只能在綜合判斷時(shí)作為參考。而目前對于判斷合并腦損害較為可靠的指標(biāo)有腦脊液分析、腦電圖及腦部影像學(xué)檢查，如頭顱CT、MRI等，但臨床上往往因患兒病情嚴(yán)重、躁動(dòng)不安難以完成檢查的原因限制了它們的應(yīng)用

5、。
　　 S100B蛋白主要由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌，當(dāng)腦細(xì)胞損害時(shí)，S100B蛋白大量分泌入腦脊液中，再通過腦脊液進(jìn)入血液中，使得血液和腦脊液中的S100B蛋白濃度增加。國內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道，血液中S100B蛋白濃度的高低可以作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的生化指標(biāo)。許多研究已證實(shí)測定生物體液中S100B蛋白濃度可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的特異性指標(biāo)。另有研究表明，S100B蛋白濃度增高的程度和疾病損傷的程度呈正相關(guān)性，故S100B蛋白還可作為判斷治

6、療效果及評價(jià)預(yù)后的指標(biāo)。
　　 本研究將S100B蛋白作為一種反映手足口病合并腦炎病例病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)，觀察其在不同程度病情狀態(tài)下的兒童血漿中的變化，同時(shí)將合并腦炎的重癥組按腦脊液白細(xì)胞、血白細(xì)胞、血糖、血漿前白蛋白、腦電圖結(jié)果不同再進(jìn)行分組比較，以進(jìn)一步確定其在臨床應(yīng)用中的價(jià)值。
　　 方法:納入標(biāo)準(zhǔn):(1)診斷標(biāo)準(zhǔn):按照衛(wèi)生部2011頒發(fā)的《2011年手足口病救治專家共識》。(2)所有研究病例在本院完成診療程序。<

7、br>　　 排除標(biāo)準(zhǔn):既往有腦炎病史，有嚴(yán)重肝腎功能損害病例。
　　 病人入組情況:為2012年1月至2012年6月期間在我院住院，經(jīng)臨床明確診斷的并發(fā)腦炎的HFMD患兒(包括典型的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)特征進(jìn)行綜合分析)50例（男31例，女19例），年齡（27.66±8.43）月;無合并癥的HFMD患兒50例，（男28例，女22例），年齡（26.78±7.85）月;健康對照組:收集同時(shí)期我院兒童保健門診體檢的健康患

8、兒50例（男35例，女15例），年齡(24.92±9.10)月。
　　 檢測方法:并發(fā)腦炎HFMD組及無合并癥HFMD組患兒入院第1天，健康對照組兒童于體檢時(shí)均抽取外周靜脈血2～3mL，肝素抗凝后3000r·min-1離心10 min，取血漿置-20℃冰箱保存待測，分離血清用ELISA法定量檢測S100B蛋白。自動(dòng)生化儀測血糖、血漿前白蛋白。自動(dòng)血常規(guī)檢測儀測外周血白細(xì)胞。腦脊液手工測白細(xì)胞。使用NICOLET ALLCE32通

9、道全功能數(shù)字化腦電圖儀行腦電圖檢查。
　　 統(tǒng)計(jì)方法:應(yīng)用SPSS16.0軟件。年齡和血漿S100B蛋白濃度值經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)為正態(tài)計(jì)量資料，兩組之間的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，三組之間的比較采用單因素方差分析進(jìn)行比較、組間兩兩比較采用S-N-K檢驗(yàn)（q檢驗(yàn)）;性別為定性資料，采用R×C列表的X2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。檢驗(yàn)水平設(shè)定a=0.05。應(yīng)用ROC曲線對S100B蛋白的診斷價(jià)值進(jìn)行評價(jià)。
　　 結(jié)果:
　　 1、三組兒

10、童血漿S100蛋白水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，并發(fā)腦炎HFMD組血漿S100B蛋白水平明顯高于無并發(fā)癥HFMD組及對照組(F=127.065，P＜0.05)，無并發(fā)癥HFMD組血漿S100B蛋白水平與健康對照組比較差異無差異(P＞0.05）。
　　 2、并發(fā)腦炎HFMD組隨機(jī)血糖水平明顯高于無并發(fā)癥HFMD組（t=2.135,P＜0.05）。
　　 3、并發(fā)腦炎HFMD組外周血白細(xì)胞明顯高于無并發(fā)癥HFMD組(t=5.042，P＜

11、0.05)。
　　 4、并發(fā)腦炎HFMD組前血漿白蛋白明顯低于無并發(fā)癥HFMD組（t=-4.400,P＜0.05）。
　　 5、并發(fā)腦炎HFMD患兒中有抽搐表現(xiàn)組血漿S100B蛋白水平明顯高于無抽搐表現(xiàn)組(t=-6.171，P＜0.05)。
　　 6、并發(fā)腦炎HFMD患兒中腦電圖異常組血漿S100B蛋白水平明顯高于腦電圖正常組(t=5.752，P＜0.05)。
　　 7、并發(fā)腦炎HFMD患兒中腦脊液白細(xì)胞

12、增高組和腦脊液白細(xì)胞正常組血漿S100B蛋白水平無差異(t=1.232，P＞0.05)。
　　 8、并發(fā)腦炎HFMD患兒中血糖升高組血漿S100B蛋白水平明顯高于血糖正常組(t=3.771，P＜0.05)。
　　 9、并發(fā)腦炎HFMD患兒中血漿前白蛋白下降組和血漿前白蛋白正常組血漿S100B蛋白水平無差異(t=0.564，P＞0.05)。
　　 10、并發(fā)腦炎HFMD患兒中血白細(xì)胞增高組和血白細(xì)胞正常組血漿S10

13、0B蛋白水平無差異(t=0.610，P＞0.05)。
　　 11、并發(fā)腦炎HFMD患兒中昏迷組血漿S100B蛋白水平明顯高于無昏迷表現(xiàn)組(t=6.084,P＜0.05)。
　　 12、S100B蛋白用于診斷手足口病合并腦炎的病例有顯著意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、早期檢測血白細(xì)胞、血糖、血漿前白蛋白有助判斷手足口病病情的嚴(yán)重程度。
　　 2、血漿S100B蛋白水平可反映手足口病患