細(xì)胞間粘附分子-1和E-選擇素在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的和背景：
　　 食管癌是我國人群中常見的惡性腫瘤之一，其死亡率居惡性腫瘤的第四位。早期患者常缺乏明顯癥狀，晚期多死于局部浸潤、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及術(shù)后復(fù)發(fā)。食管癌的浸潤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致食管癌患者死亡的主要原因。細(xì)胞粘附分子(cell adhesionmolecules，CAM)在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過程中起著舉足輕重的作用。細(xì)胞間粘附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）是一種非常重要的細(xì)胞粘

2、附分子，它可以調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的相互結(jié)合，被認(rèn)為在腫瘤的局部浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中起著非常重要的作用。E-選擇素是粘附分子選擇素家族的一名重要成員，能介導(dǎo)血小板、內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞之間的粘附，與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究表明，ICAM-1、E-選擇素在肝癌、胃癌、肺癌等多種腫瘤組織中高表達(dá)，與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，有望作為預(yù)測轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及預(yù)后的指標(biāo)。但兩者在食管癌組織中的表達(dá)情況及臨床意義

3、，目前國內(nèi)外在此方面的研究甚少。
　　 本研究采用實(shí)時熒光定量PCR及免疫組化pv-9000法聯(lián)合檢測ICAM-1mRNA、E-選擇素mRNA及其蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌（簡稱食管鱗癌）及癌旁正常粘膜組織中的表達(dá)，結(jié)合臨床病理因素，探討ICAM-1、E-選擇素與食管鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為的關(guān)系，為臨床靶向抗癌治療、有效的判斷預(yù)后提供一定的理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 自2012年1月至5月收集山東省腫瘤醫(yī)院手術(shù)切

4、除食管癌組織58例，經(jīng)病理學(xué)診斷為鱗癌，所有患者術(shù)前均未接受過任何抗腫瘤治療。同時取相應(yīng)的癌旁正常組織（距離癌組織≥5cm）作為對照。采用實(shí)時熒光定量PCR檢測ICAM-1 mRNA和E-選擇素mRNA的表達(dá)，采用免疫組織化學(xué)PV-9000法檢測其蛋白的表達(dá)，并分析ICAM-1、E-選擇素表達(dá)與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系及兩者的相互關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 1、ICAM-1 mRNA的表達(dá):食管鱗癌組織ICAM-1 mRNA的

5、表達(dá)明顯高于癌旁正常組織(P＜0.01)，且ICAM-1 mRNA的表達(dá)在侵襲深度深、Ⅲ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者顯著增高(P＜0.05)，而在患者性別、年齡、腫瘤部位、病理類型、腫瘤大小、分化程度方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 2、ICAM-1蛋白的表達(dá):ICAM-1蛋白在食管鱗癌及正常食管黏膜組織中的表達(dá)率分別為53.4％(31/58)、0.0％(0/58)，兩者之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。ICAM-1

6、蛋白表達(dá)率隨癌組織浸潤深度的加深而增加;在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組;在Ⅲ期食管鱗癌患者顯著增高，與Ⅰ～Ⅱ患者表達(dá)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);其表達(dá)在患者性別、年齡、腫瘤部位、病理類型、腫瘤大小、分化程度方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3、E-選擇素mRNA的表達(dá):E-選擇素mRNA在食管鱗癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁正常組織(P＜0.01），且E-選擇素mRNA的表達(dá)在侵襲深度深、Ⅲ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

7、移的患者顯著增高(P＜0.05)，其表達(dá)在患者性別、年齡、腫瘤部位、病理類型、腫瘤大小、分化程度方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 4、E-選擇素蛋白的表達(dá):E-選擇素蛋白在食管鱗癌組織中的陽性表達(dá)率為67.2％(39/58)，在正常食管黏膜中的陽性表達(dá)率為0％(0/58)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。E-選擇素蛋白表達(dá)率隨癌組織浸潤深度的加深而增加;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和Ⅲ期組分別較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和Ⅰ～Ⅱ期組表達(dá)率

8、明顯增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其表達(dá)在性別、年齡、腫瘤部位、病理類型、腫瘤大小、分化程度方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 5、ICAM-1與E-選擇素的相互關(guān)系:ICAM-1mRNA與E-選擇素mRNA在食管鱗癌組織的表達(dá)之間存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.760，P＜0.01)，同樣ICAM-1蛋白與E-選擇素蛋白表達(dá)之間也存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.306，P＜0.05）。
　　 結(jié)論：
　　

9、 1.E-選擇素、ICAM-1在食管鱗癌組織中表達(dá)顯著增高，提示E-選擇素、ICAM-1的表達(dá)可能與食管鱗癌的發(fā)生有關(guān)。
　　 2.食管鱗癌組織中E-選擇素、ICAM-1的高表達(dá)與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可作為判斷食管鱗癌疾病進(jìn)展、預(yù)測侵襲轉(zhuǎn)移的輔助指標(biāo)，為食管鱗癌的治療提供新的生物作用靶點(diǎn)。
　　 3.ICAM-1與E-選擇素的表達(dá)之間存在正相關(guān)性，提示兩者可能在食管鱗癌發(fā)生發(fā)展的過程中有互相促進(jìn)、共同加快腫瘤進(jìn)展的作