妊娠合并甲狀腺疾病對子代的影響.pdf

1、研究背景
　　 妊娠甲狀腺疾病可分為妊娠前原有甲狀腺疾病和妊娠中伴發(fā)甲狀腺疾病,甲狀腺疾病是妊娠婦女最常見的疾病之一,其發(fā)病率在1％-2％,而妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)與甲狀腺功能減低(甲減)是影響胎兒的主要疾病。隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展,孕婦甲狀腺功能異常對子代影響的關(guān)注逐漸增多,目前已成為圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)又一研究課題。孕婦在整個孕期甲狀腺素均可通過胎盤。母親的甲狀腺素對胎兒的腦發(fā)育起著重要的作用。同時母親的甲狀腺功能也影響胎兒的下丘腦

2、-垂體-甲狀腺軸的發(fā)育。故妊娠合并甲狀腺疾病如處理不當(dāng)除可能引起圍產(chǎn)期并發(fā)癥增多外,還可使子代的甲狀腺功能異常發(fā)病率增加,如未能及時發(fā)現(xiàn)和干預(yù),輕者引起智能發(fā)育障礙和生長遲緩、重者可能引起死亡。若孕婦甲狀腺功能異常能及時發(fā)現(xiàn)和治療,將大大改善子代的預(yù)后。
　　 研究目的
　　 研究妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)與甲狀腺功能減低(甲減)對子代甲狀腺功能、生長發(fā)育的影響,強調(diào)及時發(fā)現(xiàn)和治療妊娠期甲狀腺疾病對子代預(yù)后的重要性。

3、
　　 研究對象
　　 選取2004年1月至2007年12月其母妊娠期合并甲狀腺疾病84例,其中妊娠合并甲亢52例,妊娠合并甲減32例為研究對象,妊娠期甲亢根據(jù)其治療情況分為兩組,分別為甲亢治療組與甲亢未治療組。甲亢治療組為41例,甲亢未治療組為11例。甲亢治療組為孕前或孕早中期發(fā)現(xiàn)甲亢,經(jīng)治療、定期隨訪,維持甲狀腺功能在正常范圍或略高于正常上限。甲亢未治療組為孕前或孕期確診為甲亢,因孕期自行停服或拒絕服用抗甲狀腺藥物治

4、療,或未做產(chǎn)前檢查,導(dǎo)致孕期及分娩前甲亢癥狀明顯,甲狀腺功能顯著高于正常值者。妊娠合并甲減32例,其中孕前發(fā)現(xiàn)有26例,孕早期發(fā)現(xiàn)4例,孕期甲亢丙基硫氧嘧啶(PTU)治療后分娩前轉(zhuǎn)甲減2例。30例孕期服用優(yōu)甲樂治療,甲功維持在正常范圍內(nèi)。剔除資料不完整、失隨訪的病例。同時隨機選取無甲狀腺病史及其他妊娠并發(fā)癥的正常孕婦分娩的新生兒80名作為正常組。
　　 研究方法
　　 84例孕婦分娩前測血甲狀腺功能。84例孕婦分娩新生兒

5、84例,分娩后立即留取臍帶血測甲狀腺功能,生后2-7天、14-21天復(fù)查甲狀腺功能,所有觀察對象出生后隨訪、治療至少半年,重點隨訪子代甲狀腺功能及觀察頭圍、身高、體重、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況等。80名正常組新生兒出生時記錄胎齡、體重。80名新生兒出生約72小時予濾紙血斑時間分辨熒光法測促甲狀腺素(TSH)。
　　 血清甲狀腺激素(TH)和TSH測定采用化學(xué)發(fā)光免疫分析(chemilu-minescence immunoassayCLI

6、A)測定。
　　 診斷標(biāo)準(zhǔn):
　　 孕婦甲亢:血清游離T4(FT4)＞21.1 pmol/L、血清游離T3(FT3)＞10.43pmol/L,伴有甲狀腺腫大,怕熱、多汗、激動、心慌、手抖等,若FT4正常,而總T4升高明顯,同時伴有甲狀腺腫大或突眼等甲亢表現(xiàn),也診斷孕婦甲亢。
　　 孕婦甲減:血清FT4＜7.5 pmol/L、血清FT3＜3.67 pmol/L,伴有怕冷、皮膚粗糙、水腫等臨床表現(xiàn)。
　　 新

7、生兒甲狀腺功能異常:根據(jù)《實用新生兒學(xué)》第3版正常值中不同日齡標(biāo)準(zhǔn)分別診斷為:1)新生兒甲亢:血清T4升高,TSH正?；蛳陆?)甲狀腺功能減低癥:血清T4下降,TSH下降或正常。
　　 本組研究資料均采用SPSS13.0軟件處理,計數(shù)資料采用卡方檢驗或Fisher精確概率檢驗法,計量資料采用獨立樣本t檢驗,母血與臍血的甲狀腺激素相互關(guān)系用雙變量相關(guān)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.母親分娩前甲狀腺激素水平與臍血甲狀

8、腺素水平之間的關(guān)系
　　 1)母親分娩前FT4與臍血的FT4呈正相關(guān)(R=0.762,P＜0.01)。
　　 2)母親分娩前TT4與臍血的TT4呈正相關(guān)(R=0.416,P＜0.01)。
　　 3)母親分娩前TT3與臍血的TT3無相關(guān)性。
　　 4)母親分娩前FT3與臍血的FT3無相關(guān)性。
　　 2.孕婦甲亢對子代的影響
　　 1)孕婦甲亢對早產(chǎn)的影響甲亢未治療組中11例孕婦中6例早產(chǎn),早

9、產(chǎn)發(fā)生率為54.5％,而甲亢治療組中41例孕婦中4例早產(chǎn),早產(chǎn)發(fā)生率為9.8％,兩者比較,差異有顯著性(X2=8.504,P＜0.01)。正常組早產(chǎn)發(fā)生率為6.0％,甲亢治療組與正常組在早產(chǎn)發(fā)生率上差異無顯著性(X2=0.109,P＞0.05)。甲亢未治療組胎齡36.43±2.92w,明顯低于甲亢治療組胎齡38.94±1.42w,兩者有顯著差異(t=3.919,P＜0.01)。而甲亢治療組胎齡與正常組胎齡差異無顯著性(t=0.141,P

10、＞0.05)。
　　 2)孕婦甲亢對新生兒體重的影響甲亢未治療組中新生兒體重2425±863g,甲亢治療組體重3145±376g,甲亢未治療組體重顯著低于甲亢治療組(t=3.981,P＜0.01)。正常組體重為3156±479g,甲亢治療組與正常組比較差異無顯著性(t=-1.020,P＞0.05)。甲亢未治療組中,11例新生兒中小于胎齡兒為2例,發(fā)生率為18.2％,甲亢治療組中小于胎齡兒發(fā)生率為0,兩者有顯著性差異(P確切概率=

11、0.041)。甲亢治療組與正常組小于胎齡兒上比較無顯著性差異(P確切概率=0.548)。
　　 3)母親甲亢對新生兒甲狀腺功能的影響甲亢未治療組11例中,新生兒甲亢5例,新生兒甲減4例。甲亢治療組41中新生兒甲亢1例,新生兒甲減0。甲亢未治療組中新生兒甲狀腺異常發(fā)生率為81.8％,而甲亢治療組為2.4％,故妊娠甲亢未治療組新生兒甲狀腺功能異常發(fā)生率顯著高于甲亢治療組(X2=30.259,P＜0.01)。正常組甲狀腺功能異常0例,

12、甲亢治療組與正常組比較差異無顯著性(P確切概率=0.339)。
　　 3.妊娠合并甲減組對新生兒的影響2例孕期甲亢予PTU過度治療后發(fā)生甲減,其新生兒2例全部發(fā)生藥物性甲減,余30例新生兒甲功均正常。甲減組新生兒體重、胎齡與正常組比較差異無顯著性。
　　 4.嬰兒甲狀腺功能轉(zhuǎn)歸情況12例新生兒甲功異常中甲亢5例,甲減7例,均為暫時性的甲狀腺功能異常。
　　 5.嬰兒生長發(fā)育情況隨訪子代隨訪中1例暫時性甲減患兒因自

13、行停服優(yōu)甲樂治療,其體格發(fā)育明顯落后,但運功與智力發(fā)育正常。其余83例隨訪甲功及生長發(fā)育情況均未見異常。
　　 結(jié)論：
　　 1.母體的TT4、FT4與臍血的TT4、FT4分別呈正相關(guān)。
　　 2.母孕期甲亢未治療組新生兒早產(chǎn)及小于胎齡兒發(fā)生率均升高。
　　 3.母孕期甲亢未治療組新生兒甲狀腺功能異常率升高,主要表現(xiàn)為暫時性甲亢及甲減。
　　 4.母親孕期甲亢PTU治療應(yīng)維持甲功在正常范圍的上限,