長(zhǎng)風(fēng)社區(qū)中老年人群動(dòng)脈粥樣硬化及相關(guān)因素分析.pdf

1、第一部分長(zhǎng)風(fēng)社區(qū)中老年人群頸動(dòng)脈粥樣硬化的流行病學(xué)調(diào)查及其相關(guān)危險(xiǎn)因素
　　背景和目的：
　　頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(CIMT)和頸動(dòng)脈斑塊是動(dòng)脈粥樣硬化的替代標(biāo)志物。國(guó)外的橫斷面研究顯示CIMT的危險(xiǎn)因素包括增齡、性別、收縮壓(SBP)、體重指數(shù)(BMI)和脂代謝紊亂等?？紤]到不同種族之間動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病譜、遺傳背景和環(huán)境因素的不同，國(guó)外的研究結(jié)果可能不完全適用于中國(guó)人群。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究較少，研究對(duì)象都來(lái)自特定的人群，結(jié)論

2、外推性受限。對(duì)心血管疾病及其相關(guān)危險(xiǎn)因素的早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)對(duì)心血管疾病的預(yù)后有重要的影響。此外，糖尿病前期人群CIMT是否增加存在爭(zhēng)議。因此本研究目的是調(diào)查上海社區(qū)中老年人群中頸動(dòng)脈粥樣硬化的情況，分布特點(diǎn)及相關(guān)危險(xiǎn)因素。
　　方法：
　　采用橫斷面現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查的方法，2009年6月至2012年6月以上海市普陀區(qū)長(zhǎng)風(fēng)社區(qū)45歲及45歲以上常住戶口作為研究對(duì)象完成調(diào)查人數(shù)5375例(男/女，2299/3076)。收集相關(guān)病史，測(cè)量身

3、高、體重、腰圍、臀圍、血壓，采血檢測(cè)血糖、血脂等生化指標(biāo)，無(wú)糖尿病病史的居民行75克口服葡萄糖耐量試驗(yàn)。采用GE公司LOGIC P5彩色多普勒超聲儀測(cè)定左右兩側(cè)頸總動(dòng)脈后壁內(nèi)中膜厚度各3次，取平均值用于分析，頸動(dòng)脈斑塊的探查部位包括頸內(nèi)動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉和頸總動(dòng)脈。
　　結(jié)果：
　　該人群平均年齡62.6±9.9歲，平均CIMT0.768±0.160mm，頸動(dòng)脈斑塊檢出率31.2％。CIMT和頸動(dòng)脈斑塊的檢出率都隨著年齡的增加

4、而增加。各個(gè)年齡段男性CIMT均比女性增厚，頸動(dòng)脈斑塊檢出率也高于女性。多元線性回歸分析CIMT的危險(xiǎn)因素為增齡、SBP、男性、吸煙、尿白蛋白肌酐比(UACR)、BMI和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，舒張壓(DBP)的增高與CIMT負(fù)相關(guān)。多元logistic回歸分析頸動(dòng)脈斑塊的危險(xiǎn)因素為男性、增齡、吸煙、UACR、LDL-C和SBP，而舒張壓的增高與斑塊負(fù)相關(guān)。CIMT增厚定義為頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度超過(guò)上四分之一位點(diǎn)即0.856mm

5、。多元logistic回歸分析CIMT增厚的危險(xiǎn)因素為男性、增齡、吸煙、UACR、高血壓、BMI、LDL-C和SBP，而舒張壓的增高與CIMT增厚負(fù)相關(guān)。校正年齡和性別后的單因素線性相關(guān)分析顯示空腹血糖、餐后血糖和CIMT正相關(guān)，單因素logistic分析表明空腹血糖、餐后血糖和頸動(dòng)脈斑塊正相關(guān)，但是對(duì)CIMT和頸動(dòng)脈斑塊的危險(xiǎn)因素做多元回歸分析時(shí)，與糖代謝參數(shù)的相關(guān)性消失。校正年齡和性別因素后，與正常糖耐量(NGT)人群相比，糖尿病人

6、群CIMT增厚，頸動(dòng)脈斑塊檢出率增加，而IGR人群CIMT和頸動(dòng)脈斑塊檢出率與正常糖耐量人群相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　上海社區(qū)中老年人群CIMT為0.768±0.160mm，頸動(dòng)脈斑塊檢出率為31.2％。CIMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素依次為增齡、SBP、男性、吸煙、UACR、BMI和LDL-C，頸動(dòng)脈斑塊的獨(dú)立危險(xiǎn)因素依次為男性、增齡、吸煙、UACR、LDL-C和SBP，舒張壓與CIMT和頸動(dòng)脈斑塊負(fù)相關(guān)。IGR人群C

7、IMT和頸動(dòng)脈斑塊與NGT人群相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　第二部分長(zhǎng)風(fēng)社區(qū)中老年人群頸動(dòng)脈粥樣硬化與尿白蛋白排泄率的相關(guān)性研究
　　背景和目的：
　　橫斷面和前瞻性研究已經(jīng)證實(shí)尿白蛋白排泄率增高是一般人群的全因死亡，尤其是心血管疾病死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。無(wú)論在糖尿病、高血壓或者一般人群中，微量白蛋白尿（定義為尿白蛋白/肌酐比UACR30-300μg/mg）均是心血管疾病和死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。CIMT和頸動(dòng)脈斑塊是動(dòng)脈粥樣

8、硬化的替代標(biāo)志物，國(guó)內(nèi)尚缺乏一般人群尿白蛋白排泄率以及微量白蛋白尿和頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性的研究。低于微量白蛋白尿范圍，即UACR低于30μg/mg被稱為正常范圍尿微量白蛋白(Low-grade albuminuria，LGA)。LGA和心血管疾病之間是否存在相關(guān)性的研究結(jié)論并不完全一致。高血糖和高血壓可能會(huì)對(duì)尿微量白蛋白排泄率和心血管疾病之間的相關(guān)性產(chǎn)生影響，但是既往研究對(duì)象均包括不同比例高血壓和糖尿病人群，即使是Framingham心

9、臟研究和SHS研究(Strong Heart Study)也僅僅除外空腹血糖≥7.0mmol/L和已經(jīng)治療的糖尿病患者，而沒(méi)有除外餐后血糖增高者和糖尿病前期人群。本研究目的是闡明社區(qū)人群尿白蛋白排泄率及微量白蛋白尿和頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，亞組分析中選擇正常糖耐量和正常血壓的LGA人群，排除高血糖和高血壓的影響，分析頸動(dòng)脈粥樣硬化與LGA的相關(guān)性。
　　方法：
　　2009年6月至2012年6月入組的長(zhǎng)風(fēng)社區(qū)居民中，除外大量

10、蛋白尿者(UACR≥300μg/mg)或紅細(xì)胞尿或白細(xì)胞尿者，5033例人群納入分析（男/女:2210/2823例）。上述5033例人群除外微量蛋白尿(UACR30～300μg/mg)、已知和新診斷高血壓、已知和新診斷糖尿病、糖尿病前期、中風(fēng)、心梗、外周血管疾病患者，最后有1341例納入正常糖耐量和正常血壓的LGA亞組分析（男/女:489/852例）。應(yīng)用晨尿UACR評(píng)估尿白蛋白排泄率。病史詢問(wèn)、形體參數(shù)測(cè)量、生化指標(biāo)測(cè)定和頸動(dòng)脈超聲檢

11、測(cè)同第一部分。
　　結(jié)果：
　　人群平均年齡62.6±9.8歲，UACR呈偏態(tài)分布，其中位數(shù)(95％CI)為6.2(95％CI1.9-49.8)μ g/mg Cr。多元線性回歸分析表明SBP、增齡、OGTT2小時(shí)血糖(PPG)、甘油三酯(TG)、腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)、BMI、吸煙與logUACR正相關(guān)，而男性性別和HDL-C與logUACR負(fù)相關(guān)。多元logistic回歸分析顯示微量蛋白尿的危險(xiǎn)因素是年齡、BMI、SBP、

12、TG、PPG。多元線性和logistic回歸模型表明，校正了年齡、性別、BMI、SBP、DBP、吸煙、FBG、PPG、TG、HDL-C、LDL-C、GFR后，logUACR和微量蛋白尿仍然是頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度和頸動(dòng)脈斑塊的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。正常血壓和正常糖代謝LGA亞組人群UACR中位數(shù)為5.1(95％CI1.6-14.3)μg/mg Cr。對(duì)LGA三分位分析表明，校正年齡、性別、吸煙、BMI、WHR、SBP、DBP、FBG、PPG、TG、H

13、DL-C、LDL-C、GFR后，與下三分位和第二三分位組相比，上三分位組CIMT增厚，頸動(dòng)脈斑塊和頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即LGA≥6.5μg/mg Cr時(shí)，亞組人群頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)增加。多元線性和logistic回歸分析表明，校正了年齡、性別、BMI、SBP、DBP、吸煙、FBG、PPG、TG、HDL-C、LDL-C、GFR后，LGA仍然是CIMT和頸動(dòng)脈斑塊的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論：
　　微量白

14、蛋白尿是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，即使在低于微量白蛋白尿的水平，LGA仍然是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　第三部分長(zhǎng)風(fēng)社區(qū)中老年人群血清骨鈣素和動(dòng)脈粥樣硬化及糖代謝的相關(guān)性研究
　　背景和目的：
　　骨鈣素(OCN)和糖代謝之間存在相互作用?；騽?dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)了OCN可以促進(jìn)β細(xì)胞增殖和胰島素分泌、增加胰島素敏感性。高血糖也可能抑制OCN的合成和分泌。大多數(shù)人群研究顯示OCN和空腹血清胰島素、β細(xì)胞功能穩(wěn)態(tài)

15、評(píng)估模型(HOMA-B)正相關(guān)，與血糖和胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)評(píng)估模型(HOMA-IR)負(fù)相關(guān)，但是也有研究顯示OCN和糖耐量受損正相關(guān)，國(guó)內(nèi)尚缺乏一般人群中OCN和糖代謝相關(guān)性的研究。OCN和動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制尚未闡明，研究結(jié)論也不完全一致。OCN和動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系可能受到糖代謝的影響，但是既往研究對(duì)象均包括不同比例的糖尿病人群。本研究目的是闡明社區(qū)人群OCN和糖代謝之間的相關(guān)性，亞組分析中選擇正常糖耐量人群，排除高血糖的影響，以CIM

16、T作為動(dòng)脈粥樣硬化的替代標(biāo)志物，分析動(dòng)脈粥樣硬化與OCN的相關(guān)性。
　　方法：
　　2009年6月至2012年6月入組的長(zhǎng)風(fēng)居民中，排除近3月骨折史、服用鈣劑、雙磷酸鹽、維生素D制劑、糖皮質(zhì)激素者，最后4852例納入分析（男性/絕經(jīng)后女性/絕經(jīng)前女性:2154/2371/327例）。在上述4852例人群中進(jìn)一步除外已知和新診斷糖尿病、糖尿病前期、已知高血壓、應(yīng)用調(diào)脂藥物者，最后1635例納入正常糖耐量亞組分析（男性/絕經(jīng)后女

17、性/絕經(jīng)前女性:638/803/194例）。病史詢問(wèn)、形體參數(shù)測(cè)量、生化指標(biāo)測(cè)定和頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)同第一部分。
　　結(jié)果：
　　4852例人群平均年齡62.5±9.9歲，OCN平均值20.3±8.6ng/ml。隨著糖代謝紊亂的加重，血清OCN降低。隨著OCN增高，血糖降低，糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)降低。與男性和絕經(jīng)前女性比較，絕經(jīng)后女性O(shè)CN增高。多元線性回歸分析顯示:男性O(shè)CN和吸煙、HOMA-B、SBP獨(dú)立正相關(guān)，與BMI、HOMA-

18、IR、腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)獨(dú)立負(fù)相關(guān);絕經(jīng)前女性O(shè)CN和HDL-C獨(dú)立正相關(guān)，與HOMA-IR獨(dú)立負(fù)相關(guān);絕經(jīng)后女性O(shè)CN和SBP、HOMA-B獨(dú)立正相關(guān)，與BMI、PPG、GFR獨(dú)立負(fù)相關(guān)。NGT亞組分析表明，男性NGT亞組的OCN在CIMT最高四分位組較之CIMT最低四分位組增加，校正年齡、BMI、血糖、血脂、血壓、HOMA-IR、HOMA-B等相關(guān)因素之后，OCN增高仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。絕經(jīng)前女性和絕經(jīng)后女性NGT亞組的OCN水平在