通心絡(luò)膠囊對(duì)擴(kuò)張型心肌病大鼠的療效觀察和機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　1、觀察中藥通心絡(luò)膠囊對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的擴(kuò)張型心肌?。―CM）大鼠的心功能、心室重構(gòu)以及冠脈微血管障礙的影響，初步探討通心絡(luò)改善DCM大鼠心功能的可能機(jī)制；
　　2、測(cè)定心臟血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A（VEGF-A）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1（VEGFR-1）蛋白的表達(dá)水平，探討通心絡(luò)促DCM大鼠心肌血管生成的可能機(jī)制。
　　方法：
　　采用阿霉素腹腔注射法成功復(fù)制 DCM大鼠模型，隨機(jī)分成 DCM模型對(duì)照組（

2、DCM-C組）、通心絡(luò)低劑量組（TXL-L組）、通心絡(luò)高劑量組（TXL-H組），并取同周齡的健康雄性大鼠作為正常對(duì)照組（NOR-C組）。治療4周后，進(jìn)行如下操作：1、采用超聲心動(dòng)圖及血漿BNP檢測(cè)評(píng)估心功能的變化，計(jì)算左室重量指數(shù)（LVMI）、心肌細(xì)胞短軸直徑以及心肌膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）評(píng)估心室重構(gòu)的變化，檢測(cè)心肌微血管密度（MVD）和心肌毛細(xì)血管超微結(jié)構(gòu)評(píng)估冠脈微血管的變化，并分析心肌MVD與心功能、心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)三者之間的相關(guān)性

3、；2、測(cè)定心臟VEGF-A及其受體VEGFR-1蛋白的表達(dá)水平，分別分析這兩者與心肌MVD之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1、心功能變化：①超聲心動(dòng)圖：治療后，與NOR-C組比較，DCM-C組、TXL-L組以及TXL-H組的LVEDD和LVESD均明顯增加（P<0.01），LVEF和LVFS均明顯降低（P<0.01）；與DCM-C組比較，TXL-L組的上述四個(gè)指標(biāo)均無(wú)顯著變化（P>0.05），TXL-H組的LVEDD無(wú)顯著變

4、化（P>0.05），而LVESD則明顯下降（P<0.01），LVEF和LVFS均明顯增加（P<0.01）；②血漿BNP濃度：治療后，與NOR-C組比較，DCM-C組、TXL-L組以及TXL-H組的血漿BNP濃度均明顯增高（P<0.01）；與DCM-C組比較，TXL-L組的血漿BNP濃度無(wú)顯著變化（P>0.05），而TXL-H組的血漿BNP濃度則明顯下降（P<0.01）。
　　2、心室重構(gòu)指標(biāo)變化：治療后，與NOR-C組比較，DCM

5、-C組、TXL-L組以及TXL-H組的LVMI、心肌細(xì)胞橫軸直徑、心肌CVF均明顯增加（P<0.01）；與DCM-C組比較，TXL-L組的上述三個(gè)指標(biāo)均無(wú)顯著變化（P>0.05），而TXL-H組的上述三個(gè)指標(biāo)均明顯下降（P<0.01）。
　　3、冠脈微血管的變化：①心肌MVD比較：治療后，與NOR-C組比較，DCM-C組、TXL-L組以及TXL-H組的心肌MVD均明顯下降（P<0.01）；與DCM-C組比較，TXL-L組的心肌MV

6、D無(wú)顯著變化（P>0.05），而TXL-H組的心肌MVD則明顯增加（P<0.01）；②心肌毛細(xì)血管超微結(jié)構(gòu)比較：治療后，與NOR-C組比較，DCM-C組、TXL-L組以及TXL-H組的心肌毛細(xì)血管超微結(jié)構(gòu)有不同程度的破壞；與DCM-C組比較，TXL-L組的心肌毛細(xì)血管超微結(jié)構(gòu)無(wú)顯著改善，而TXL-H組的心肌毛細(xì)血管超微結(jié)構(gòu)則明顯改善。
　　4、心臟VEGF-A及VEGFR-1蛋白表達(dá)水平的變化：治療后，與NOR-C組比較，DCM-

7、C組的心臟VEGF-A及VEGFR-1蛋白表達(dá)水平均明顯下降（P<0.05），TXL-L組的上述兩個(gè)指標(biāo)均無(wú)顯著變化（P>0.05），而TXL-H組的上述兩個(gè)指標(biāo)則均明顯增加（P<0.01）；與DCM-C組比較，TXL-L組的上述兩個(gè)指標(biāo)均無(wú)顯著變化（P>0.05），而TXL-H組的上述兩個(gè)指標(biāo)則均明顯增加（P<0.01）。
　　5、相關(guān)性分析：①心肌CVF與LVEF呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.05）；②心肌MVD與LVEF呈顯著正相關(guān)

8、（P<0.05），心肌MVD與心肌CVF呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.05）；③心臟VEGF-A、VEGFR-1蛋白表達(dá)水平與心肌MVD均呈顯著正相關(guān)（P<0.01）；
　　結(jié)論：
　　1、高劑量通心絡(luò)可以在一定程度上有效改善阿霉素誘導(dǎo)的DCM大鼠的心功能，尤其是心臟收縮功能；
　　2、高劑量通心絡(luò)可以在一定程度上有效抑制阿霉素誘導(dǎo)的DCM大鼠的心室重構(gòu)；
　　3、高劑量通心絡(luò)可以在一定程度上有效改善阿霉素誘導(dǎo)的DCM大