口蹄疫病毒樣顆粒作為抗癌藥物靶向載體的研究.pdf

1、病毒樣顆粒(Virus-like particle VLPs)是一種無(wú)病毒基因組、不具有感染力的、空間構(gòu)象與天然病毒極其相似的多蛋白結(jié)構(gòu)。VLPs與天然病毒相似的免疫原性為新型候選疫苗的生產(chǎn)提供了可能，隨著乙型肝炎病毒VLPs疫苗和人乳頭瘤病毒VLPs疫苗相繼上市，其他多種VLPs疫苗處于臨床試驗(yàn)階段或者臨床前期研究階段，這些疫苗研究方面的成功使VLPs成為應(yīng)對(duì)緊急暴發(fā)的流行性疾病的新一代安全疫苗。到目前為止，已經(jīng)有超過(guò)30個(gè)病毒科的1

2、00多個(gè)病毒屬的病毒樣顆粒在體外得到制備，并處于疫苗研究的不同階段。
　　除了在疫苗方面的應(yīng)用外，VLPs獨(dú)特的生物特性也使其成為優(yōu)良的生物載體，VLPs作為納米級(jí)材料，在生物載體方面具有許多獨(dú)特的優(yōu)勢(shì):由衣殼蛋白有機(jī)結(jié)合而形成的病毒樣顆粒直徑一般在20～150 nm之間，比表面大，承載能力強(qiáng);組成病毒樣顆粒的蛋白表面有許多靶細(xì)胞的結(jié)合位點(diǎn)，有利于靶向遞送和結(jié)合;病毒樣顆粒能夠形成一定的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，如乙肝病毒、人乳頭瘤病毒、MS2噬

3、菌體、Qβ噬菌體的二十面體結(jié)構(gòu)，它們大多由單一外殼蛋白組裝而成，能夠經(jīng)受較大范圍內(nèi)的pH值和溫度的變化，穩(wěn)定性較高;在VLPs表面展示出許多氨基酸殘基，這些氨基酸殘基可以和核酸、蛋白質(zhì)、小分子藥物上的一些基團(tuán)通過(guò)化學(xué)鍵鏈接，形成穩(wěn)定復(fù)合體，從而發(fā)揮病毒樣顆粒在運(yùn)載納米材料、醫(yī)學(xué)藥物、外源基因方面的功能。
　　抗癌藥物的毒副作用是限制其發(fā)揮作用的重要原因，提高藥物的靶向性，增加抗癌藥物在腫瘤組織的積累，是目前抗癌藥物的發(fā)展趨勢(shì)之一。

4、本研究為了提高抗癌藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的靶向性，借助大腸桿菌原核表達(dá)系統(tǒng)體外融合表達(dá)亞洲一型口蹄疫病毒的衣殼蛋白，并組裝出口蹄疫病毒樣顆粒，將抗癌藥物化學(xué)偶聯(lián)到口蹄疫病毒樣顆粒的表面，利用口蹄疫病毒衣殼蛋白VP1表面的RGD保守肽段能夠靶向識(shí)別整合素受體陽(yáng)性細(xì)胞的特性，將抗癌藥物運(yùn)載到特定的癌細(xì)胞中，來(lái)達(dá)到靶向治療的目的。研究結(jié)果顯示，體外表征抗癌藥物DOX與病毒樣顆粒的復(fù)合物，發(fā)現(xiàn)其在中性和偏堿性的體系中較為穩(wěn)定，而在偏酸性的體系中易于藥