恩替卡韋對(duì)肝硬化患者血清中MMP-3、TIMP-1水平的影響與肝硬化進(jìn)程的關(guān)系研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分進(jìn)行論述：
　　第一部分 MMP-3、TIMP-1水平與肝硬化進(jìn)程的關(guān)系
　　目的：
　　對(duì)比分析肝硬化代償期患者和健康個(gè)體的血清基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)水平的差異性，進(jìn)而探討MMP-3和TIMP-1水平與肝硬化的進(jìn)程及臨床特征（包括性別、年齡、肝纖維化指標(biāo)）的關(guān)系。
　　方法：
　　連續(xù)選擇2013年2月至2014年12月我院消

2、化內(nèi)科收治的肝硬化代償期患者共46例，其中男性27例，女性19例，年齡34-68歲，平均(52.3±7.6)歲，病程1月-12年，平均(6.3±2.1)年。同期選擇健康體檢者共49例，其中男性31例，女性18例，年齡31-79歲，平均(57.3±6.6)歲。該研究取得我院倫理委員會(huì)通過(guò)及患者、家屬的知情同意權(quán)后，對(duì)比分析兩組個(gè)體的血清基質(zhì)金屬蛋白酶-3、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1水平的差異性;對(duì)比分析兩組個(gè)體血清肝纖維化指標(biāo)（包括透

3、明質(zhì)酸酶HA、層黏蛋白LN、Ⅲ型膠原PCⅢ、Ⅳ型膠原CV-Ⅳ）水平的差異性;對(duì)比分析兩組個(gè)體的基質(zhì)金屬蛋白酶-3、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1水平與臨床特征（包括性別、年齡、肝纖維化指標(biāo)）的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　兩組的性別、年齡的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。代償期組患者的MMP-3、TIMP-1水平和MMP-3/TIMP-1比值均顯著高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MMP-3:(68.5±13.4)比(

4、12.3±4.2)ng/ml，t=2.524，P=0.032;TIMP-1:(24.3±4.7)比(6.8±2.9) ng/ml,t=3.526,P=0.027; MMP-3/TIMP-1:(3.1±0.7)比(1.3±0.4)，t=3.433，P=0.024]。代償期組患者的透明質(zhì)酸酶HA、層黏蛋白LN、Ⅲ型膠原PCⅢ和Ⅳ型膠原CV-Ⅳ水平均顯著高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[透明質(zhì)酸酶:(245.6±23.3)比(72.3±21

5、.2) ng/mL，t=3.526，P=0.027;層黏蛋白:(241.5±46.5)比(32.4±14.5)ng/mL，t=3.625，P=0.019;Ⅲ型膠原:(342.1±54.6)比(97.4±21.2) ng/mL，t=3.524，P=0.026;Ⅳ型膠原:(304.1±66.3)比(41.6±19.8) ng/mL，t=3.968，P=0.013]。MMP-3、TIMP-1水平與性別、年齡均無(wú)相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)，而MM

6、P-3、TIMP-1水平和MMP-3/TIMP-1比值均與肝纖維化指標(biāo)（透明質(zhì)酸酶HA、層黏蛋白LN、Ⅲ型膠原PCⅢ和Ⅳ型膠原CV-Ⅳ水平）顯著相關(guān)（MMP-3與透明質(zhì)酸酶:r=0.524，P=0.037; MMP-3與層黏蛋白:r=0.426，P=0.039; MMP-3與Ⅲ型膠原:r=0.715，P=0.027; MMP-3與Ⅳ型膠原:r=0.814，P=0.025;TIMP-1與透明質(zhì)酸酶:r=0.529，P=0.032; TIM

7、P-1與層黏蛋白:r=0.716，P=0.024; TIMP-1與Ⅲ型膠原:r=0.835，P=0.019;TIMP-1與Ⅳ型膠原:r=0.559，P=0.012）。
　　結(jié)論：
　　基質(zhì)金屬蛋白酶-3和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1水平可作為肝硬化進(jìn)程及臨床效果的預(yù)測(cè)因子，且和肝纖維化指標(biāo)顯著相關(guān)。
　　第二部分 恩替卡韋對(duì)肝硬化患者血清中MMP-3、TIMP-1水平的影響
　　目的：
　　對(duì)比分析恩替卡

8、韋與拉米夫定對(duì)慢性乙型病毒性肝炎活動(dòng)期肝硬化患者的抗病毒治療效果的差異性，為臨床治療提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　連續(xù)選擇2013年2月至2014年12月入我院消化內(nèi)科并診斷為慢性乙型肝炎活動(dòng)期肝硬化患者共86例，其中男性52例，女性34例，年齡34-68歲，平均(52.3±7.6)歲，病程1月-12年，平均(6.3±2.1)年。該研究取得我院倫理委員會(huì)通過(guò)及患者、家屬的知情同意權(quán)后，將其按照隨機(jī)數(shù)字法分為試驗(yàn)組（n=46

9、例）和對(duì)照組（n=40例），所有患者均在保肝、對(duì)癥、支持、防治并發(fā)癥等綜合治療的基礎(chǔ)上，抗病毒治療對(duì)照組患者給予拉米夫定（商品名:賀普丁，英國(guó)葛蘭素史克）100mg/d，qd，周期12月;試驗(yàn)組患者給予恩替卡韋（商品名:博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司）0.5mg/d，qd，周期12月.對(duì)比分析兩組患者治療前后的基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）-1水平和MMP-3/TIMP-1比值的差異

10、性;對(duì)比分析兩組患者治療前后的Child-Pugh分級(jí)評(píng)分差異性;對(duì)比分析兩組患者治療前后的病毒復(fù)制轉(zhuǎn)陰時(shí)間、膽紅素、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平、凝血酶原時(shí)間(PT)、肌酐水平的差異性;對(duì)比分析兩組患者治療前后的臨床效果、耐藥性、病毒復(fù)制復(fù)發(fā)陽(yáng)性率和隨訪生存率的差異性。
　　結(jié)果：
　　兩組患者的性別、年齡的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。兩組患者治療前的膽紅素、白蛋白、ALT、PT和肌酐水平的比較，差異均無(wú)

11、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后兩組患者的膽紅素、ALT和PT水平均降低，且試驗(yàn)組降低的更明顯，白蛋白和肌酐水平均升高，且試驗(yàn)組比對(duì)照組白蛋白升高的更明顯，而對(duì)照組比試驗(yàn)組肌酐水平升高的更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組患者治療前的Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分及A級(jí)比例的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組患者的Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分均下降，A級(jí)比例均上升，且試驗(yàn)組比對(duì)照Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分下降的更明顯，A級(jí)比

12、例上升的更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);試驗(yàn)組患者HBV DNA復(fù)制轉(zhuǎn)陰時(shí)間比對(duì)照組顯著減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組患者的總有效率和隨訪生存率顯著高于對(duì)照組，耐藥率、病毒復(fù)制復(fù)發(fā)陽(yáng)性率及全因死亡率、肝源性死亡率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（總有效率:87.0％比80.0％，X2=3.716，P=0.026;生存率:89.1％比82.5％，X2=3.714，P=0.015;耐藥率:10.9％比35.0

13、％，X2=4.412，P＜0.001;病毒復(fù)制復(fù)發(fā)陽(yáng)性率:6.5％比20.0％，X2=4.136，P＜0.001;全因死亡率:10.9％比17.5％，X2=3.352，P=0.024;肝源性死亡率:6.5％比12.5％, X2=4.637，P＜0.001)。兩組患者治療前的MMP-3、TIMP-1水平和MMP-3/TIMP-1的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后兩組患者的MMP-3均下降，TIMP-1水平均上升，MMP-3/TIMP-1均