類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血漿纖維蛋白-纖維蛋白原降解產(chǎn)物和D-二聚體水平與病情活動(dòng)性的相關(guān)性研究.pdf

1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)，是累及周圍關(guān)節(jié)為主的多系統(tǒng)炎癥性自身免疫性疾病。國(guó)外患病率1～2％，國(guó)內(nèi)約0.32％～0.36％，約有500萬(wàn)患者。病程5～10年致殘率為60％，大多因?yàn)閷?duì)病變活動(dòng)度的判斷不一致，延誤了治療。
　　 早期確診和控制RA病變活動(dòng)對(duì)患者的預(yù)后致關(guān)重要。但發(fā)病早期較難依據(jù)分類診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor，RF)、環(huán)瓜氨酸肽抗體、抗核周因子、

2、抗角蛋白抗體等自身抗體檢出與病情活動(dòng)不完全一致。血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)敏感性和特異性均不滿意。因此，簡(jiǎn)便快速早期診斷、預(yù)示病情活動(dòng)和療效的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是RA研究關(guān)注熱點(diǎn)。
　　 全自動(dòng)凝血分析儀應(yīng)用單克隆免疫比濁法測(cè)定血漿纖維蛋白/纖維蛋白原降解產(chǎn)物(Fibrin/Fibrinogen Degradation Prod

3、ucts，F(xiàn)DP)、D-二聚體(D-dimer，DD)簡(jiǎn)便快速。血漿纖維蛋白/纖維蛋白原降解產(chǎn)物(Fibrin/Fibrinogen Degradation Products，F(xiàn)DP)是在纖維蛋白溶解系統(tǒng)亢進(jìn)時(shí)產(chǎn)生的纖溶酶作用下，纖維蛋白(原)被降解的產(chǎn)物；D-D二聚體(D-dimer，DD)是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶降解后的特征性產(chǎn)物，繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)FDP、DD皆升高。2009年我們發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性RA患者FDP、DD升高，與病情活動(dòng)性密切相

4、關(guān)。有報(bào)告DD變化可能與關(guān)節(jié)炎程度密切相關(guān)，F(xiàn)DP與RA的關(guān)聯(lián)近期未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。
　　 本研究將100例RA患者根據(jù)DAS28評(píng)分區(qū)分疾病活動(dòng)度，發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性RA組血漿FDP、DD和Fg水平較RA緩解組明顯增高，F(xiàn)DP、DD無(wú)性別差異，男性Fg高于女性。本研究比較了FDP、DD和Fg與RF、ESR、CRP、DAS28的相關(guān)性，用Kappa值比較各指標(biāo)對(duì)活動(dòng)性RA的診斷價(jià)值，用logistic回歸估計(jì)FDP、DD與RA發(fā)病危險(xiǎn)因素的

5、定量關(guān)系。分析FDP、DD是否為簡(jiǎn)便快速定量反映RA病情活動(dòng)度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。
　　 本研究分析了纖溶活性增強(qiáng)與RA活動(dòng)性關(guān)聯(lián)程度，探討纖溶亢進(jìn)在RA病理改變發(fā)展過(guò)程中的作用，積極探索RA治療新思路。
　　 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血漿纖維蛋白/纖維蛋白原降解產(chǎn)物和D-二聚體水平與病情活動(dòng)性的相關(guān)性研究
　　 目的：分析類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者血漿血漿纖維蛋白/纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)、D-二聚體(DD)和纖維蛋白原(

6、Fg)水平，比較其與常用實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)活動(dòng)性RA的診斷價(jià)值，探討纖溶活性增強(qiáng)與RA病情活動(dòng)性的關(guān)系。
　　 方法：活動(dòng)性RA組50例，判斷指標(biāo)DAS28評(píng)分>2.6。病情緩解組50例，判斷指標(biāo)為DAS28評(píng)分≤2.6，應(yīng)用全自動(dòng)凝血分析儀單克隆免疫比濁法測(cè)定FDP、DD、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和RF，凝血酶法測(cè)Fg，光學(xué)毛細(xì)管法測(cè)紅細(xì)胞沉降率(ESR)。應(yīng)用SPSS11.0 for Window軟件包進(jìn)行兩樣本t檢驗(yàn)、方差分析、直

7、線相關(guān)等統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：活動(dòng)性RA組FDP、DD和Fg升高[(12.0±8.2)μg/ml，(3.1±3.1)μg/ml，(4.6±1.4)g/L]，與RA緩解組[(2.1±1.1)μg/ml，(0.5±0.4)μg/ml，(3。0±0.6)g/L]比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F>1.60,P<0.05；t’>2.69，P<0.01)。FDP、DD無(wú)性別差異(t<2.00,P>0.05)；男性Fg高于女性(t=2.19、

8、2.38，P<0.05)。FDP與疾病活動(dòng)指數(shù)(DAS)28呈直線正相關(guān)(r=0.48，P<0.01)，與ESR呈直線正相關(guān)(r=0.28，P<0.05)。DD與DAS28、ESR呈直線正相關(guān)(r=0.69、0.52，P<0.01)。Fg與DAS28、ESR、CRP呈直線正相關(guān)(r=0.57、0.64、0.68，P<0.01)。FDP、DD、Fg與RF水平無(wú)直線相關(guān)(r=-0.07、0.06、-0.01，P>0.05)。FDP對(duì)活動(dòng)性R

9、A診斷的靈敏度94％、特異性100％、Kappa值0.94；DD為90％、86％、0.76；Fg為60％、88％、0.48。logistic回歸分析：OR值FDP為60.5，DD為32.8，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001，0.022)。
　　 結(jié)論：活動(dòng)性RA患者FDP與DD升高，纖溶活性增強(qiáng)與病情活動(dòng)性密切相關(guān)，F(xiàn)DP、DD升高可作為RA活動(dòng)的判斷依據(jù)。診斷活動(dòng)性RA的準(zhǔn)確性FDP>CRP>DD>ESR>Fg>RF；RF對(duì)FDP