伏立諾他(SAHA)抑制高轉(zhuǎn)移性人胰腺癌PaTu8988細胞主導(dǎo)的血管生成擬態(tài)及其機制.pdf

1、胰腺癌是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一,其5年生存率不足5％。除了發(fā)現(xiàn)晚、易喪失最佳手術(shù)時機以及術(shù)后易腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等原因,對所有的化學(xué)藥物不敏感也是造成其預(yù)后不佳的主要因素。因此,尋找切之有效的抗胰腺癌藥物是目前胰腺癌研究迫切需要解決的問題。本課題我們研究組蛋白脫乙?；敢种苿┓⒅Z他(SAHA)對轉(zhuǎn)移性人胰腺癌PaTu8988細胞增殖和胰腺癌細胞主導(dǎo)的血管生成擬態(tài)的抑制作用。結(jié)果顯示:SAHA能有效抑制胰腺癌PaTu8988細胞的體外增殖并呈

2、濃度依賴性,其半數(shù)抑制濃度為(3.4±0.7)μM,且在有效濃度范圍內(nèi)對正常人外周血細胞無明顯的抑制作用。機制研究結(jié)果顯示,SAHA誘導(dǎo) PaTu8988細胞周期阻滯在G2/M期,其作用機制可能與抑制了細胞周期相關(guān)基因CDK1、Cyclin-B1的表達,同時上調(diào)了P21、P27基因的表達有關(guān)。在較高濃度,SAHA可以誘導(dǎo)PaTu8988細胞的凋亡,并誘導(dǎo)凋亡相關(guān)蛋白PARP、Caspase3的降解。此外,SAHA在體外能夠抑制PaTu8

3、988的遷移以及其主導(dǎo)的血管生成擬態(tài),同時抑制血管生成相關(guān)基因 Sema4D和 integrin?5的表達。綜合以上結(jié)果我們可以得出結(jié)論:SAHA能抑制PaTu8988細胞的增殖,并誘導(dǎo)PaTu8988細胞周期阻滯在G2/M期,在較高濃度可以誘導(dǎo)PaTu8988的凋亡;此外,SAHA能降低Sema4D和integrin?5的表達,抑制腫瘤細胞主導(dǎo)血管生成擬態(tài),且在實驗劑量范圍內(nèi)其毒性很低或無毒。以上結(jié)果提示 SAHA可作為抗胰腺癌新的候