B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤CHFR基因mRNA表達(dá)與啟動子區(qū)甲基化相關(guān)性研究.pdf

1、目的：檢測B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)組織中CHFR基因mRNA表達(dá)水平及其與啟動子區(qū)甲基化的關(guān)系,同時探討CHFR表達(dá)及甲基化水平與B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤臨床病理特征的關(guān)系。
　　 方法：采用熒光定量PCR方法檢測81例B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤組織和38例淋巴結(jié)反應(yīng)性增生組織(RH)中CHFR mRNA的表達(dá)水平;采用甲基化特異性PCR方法檢測B-NHL組織及RH組織中CHFR基因甲基化水平。
　　 結(jié)果：①81

2、例B-NHL組織中不同程度低水平表達(dá)CHFR mRNA,其中2例表達(dá)缺失,而在淋巴結(jié)反應(yīng)性增生組中該基因全部表達(dá),B-NHL組CHFR mRNA相對表達(dá)量為0.21±0.12,對照組CHFR mRNA相對表達(dá)量為0.27±0.13,B-NHL組明顯低于對照組(P=0.013)。81例B-NHL患者中21例患者出現(xiàn)CHFR基因啟動子區(qū)甲基化,38例RH組織中未發(fā)現(xiàn)CHFR基因甲基化,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。②B-NHL組織樣本

3、中甲基化組CHFR mRNA的相對表達(dá)量為0.13±0.05,非甲基化組CHFR mRNA的相對表達(dá)量為0.23±0.12,前者明顯低于后者(P＜0.01),CHFR mRNA表達(dá)水平降低和啟動子區(qū)甲基化負(fù)相關(guān)(r=0.269,P=0.015)。③B-NHL患者中Ⅲ+Ⅳ期CHFRmRNA相對表達(dá)量為0.17±0.09,Ⅰ+Ⅱ期患者的相對表達(dá)量為0.23±0.13,前者明顯低于后者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.024);B-NHL按IPI評

4、分分0-1分組和2-5分組,高評分組CHFR mRNA相對表達(dá)量為0.17±0.09,低評分組相對表達(dá)量為0.23±0.13,前者明顯低于后者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.042)。CHFR mRNA相對表達(dá)量與患者發(fā)病時年齡、有無全身癥狀、LDH水平、ECOG評分及性別無差異性(P均＞0.05)。發(fā)生甲基化的21例B-NHL患者中Ⅲ+Ⅳ期甲基化率為41.7％,Ⅰ+Ⅱ期患者甲基化率為13.3％,前者明顯高于后者,二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

5、x2=8.36,P=0.004);發(fā)生甲基化的21例患者中IPI評分0-1分組8例(20％),2-5分組13例(65％),二者CHFR甲基化表達(dá)存在差異(x2=5.26,P=0.022)。CHFR甲基化在患者發(fā)病時年齡、有無全身癥狀、LDH水平、ECOG評分及性別方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。
　　 結(jié)論：①非霍奇金淋巴瘤組織中CHFR基因mRNA表達(dá)水平降低或缺失,CHFR基因啟動子區(qū)異常甲基化在非霍奇金淋巴瘤中是

6、頻發(fā)事件,提示CHFR mRNA異常表達(dá)及啟動子區(qū)甲基化參與了淋巴瘤的發(fā)生;②CHFR基因mRNA表達(dá)水平降低與其啟動子區(qū)發(fā)生甲基化負(fù)相關(guān),提示在非霍奇金淋巴瘤的發(fā)生過程中,CHFR啟動子區(qū)甲基化可能導(dǎo)致了該基因mRNA表達(dá)下調(diào)或缺失,使CHFR基因?qū)?xì)胞有絲分裂的調(diào)控功能失活,從而導(dǎo)致淋巴瘤的發(fā)生;③CHFR基因表達(dá)下調(diào)及啟動子區(qū)甲基化在B-NHL患者的臨床分期及IPI評分方面具有差異,提示CHFR基因可能與腫瘤的發(fā)生及進(jìn)展相關(guān),mR