非霍奇金淋巴瘤中P16基因啟動子甲基化狀態(tài)的研究.pdf

1、目的:
　　了解p16基因啟動子甲基化在非霍奇金淋巴瘤(NHL)和反應性淋巴結增生(RH)患者的病變組織中的發(fā)生率及分布情況，探討p16基因甲基化情況與各類型非霍奇金淋巴瘤的關系，并研究其與國際預后指數(IPI)的相關性。
　　方法:
　　選取2009年6月至2013年6月在湘潭市中心醫(yī)院的90例非霍奇金淋巴瘤患者和20例淋巴結反應性增生（RH）患者為研究對象。從患者石蠟組織樣本中提取基因組DNA，進行DNA亞硫酸氫鹽

2、修飾和轉化，然后采用甲基化特異性PCR(MSP)的方法檢測p16基因甲基化的情況。收集64例NHL患者的年齡、行為狀態(tài)，LDH水平、Ann Arbor分期和結外累及病變的資料并進行IPI評分，了解p16基因甲基化與IPI的關系。
　　結果:
　　(1)90例NHL患者的p16基因甲基化率為47.8％(43/90)，20例反應性淋巴結增生患者的p16基因甲基化率為20％(4/20)，非霍奇金淋巴瘤組和反應性淋巴結增生組的p16

3、基因甲基化率的差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.023)。
　　(2)侵襲性NHL患者中p16基因甲基化率為54.7％(29/53)，惰性NHL患者中甲基化率為37.8％(14/37)，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.115);侵襲性NHL組、反應性淋巴結增生組相比具有顯著性差異(P=0.008)，惰性NHL組、反應性淋巴結增生之間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.167)。
　　(3)B細胞型NHL組的p16基因甲基化率為49.4％(

4、41/83)，其中以MALT淋巴瘤最高，T細胞型NHL組的p16基因甲基化率為28.5％(2/7)。B細胞型NHL組、反應性淋巴結增生組兩者相比具有顯著性差異(P=0.017)。
　　(4)彌漫性大B細胞淋巴瘤的p16基因甲基化率為48.8％(21/43)，與反應性淋巴結增生組相比，兩者差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.029)。
　　(5)非霍奇金淋巴瘤低危/中低危組患者的p16甲基化陽性率41.7％(15/36)，中高危/高危

5、組患者的p16甲基化陽性率為46.4％(13/28)，兩組差別無統(tǒng)計學意義(P=0.703)。
　　(6) DLBCL低危/中低危組患者的p16甲基化陽性率為35％(7/20)，中高危/高危組患者的p16甲基化陽性率為70.6％(12/17)，兩組差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.049)。
　　結論:
　　(1) NHL患者的p16基因甲基化率顯著高于淋巴結反應性增生患者，提示p16基因甲基化可能參與NHL的發(fā)生。

6、　　(2) NHL各組織類型中p16基因甲基化率存在差異，其中以粘膜相關淋巴組織淋巴瘤最高(86.7％)，提示p16基因甲基化率可能與NHL的組織類型相關。
　　(3)侵襲性NHL與惰性NHL的P16基因甲基化率無統(tǒng)計學差異，提示P16基因甲基化不能作為侵襲性NHL與惰性NHL的鑒別診斷指標。
　　(4)在DLBCL患者，中高/高危組的P16基因甲基化率顯著高于低危/中低危組，提示P16基因甲基化可作為DLBCL的預后指標。