大鼠原發(fā)性肝癌腫瘤細胞與骨髓間充質(zhì)干細胞在肝癌藥敏應(yīng)用中的實驗研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學碩士學位論文大鼠原發(fā)性肝癌腫瘤細胞與骨髓間充質(zhì)干細胞在肝癌藥敏應(yīng)用中的實驗研究姓名：周媛申請學位級別：碩士專業(yè)：勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學指導教師：張文清張積仁20070425括肝癌在內(nèi)的絕大多數(shù)實體瘤干細胞的純化非常困難，因細胞表面特異標記很少難以進行細胞分選。也缺乏鑒定TSC的統(tǒng)一標準，分離出純度高的TSC，直接進行藥敏實驗的技術(shù)難度非常大。而采用腫瘤細胞體外培養(yǎng)，進行化療藥物敏感實驗判斷個體化療藥物敏感性是目前采用廣泛的方法

2、。同時已證明，腫瘤干細胞以一定的機制，譬如通過抗凋亡bcl22家族蛋白膜轉(zhuǎn)運蛋白的高表達來抵抗化療，這就是當前的治療容易產(chǎn)生抗藥細胞的原因【51。尋找一類細胞，它與腫瘤干細胞同源抑或兩者之間存在可能相似的表面標志或可能相同的耐藥機制，用其替代腫瘤干細胞進行藥物敏感實驗研究為根治惡性腫瘤提供了又一新的方向，可能成為腫瘤防治研究的新的突破點。TSC起源于相應(yīng)成體干細胞，是成體干細胞向成熟細胞分化過程中突變的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，幾乎所有白血病干細

3、胞標記與造血于細胞一致[CD34】翻；乳腺癌患者TSC表型與干細胞表型相陬cK8，14，18；Ⅵmentin，EGFR】o”：腦腫瘤TSC標記與神經(jīng)于細胞完全一致[CDl33、musashi一1、Sox2、melk、PSP、Bmi1、和nestinl121。原發(fā)性肝癌中，正常對應(yīng)的成體干細胞研究相對比較成熟。來源于骨髓干細胞的卵圓細胞(Ovalcell，OVC)具備肝臟干細胞性質(zhì)，是宿主受致癌劑作用后發(fā)生肝癌的始動細膨邑7l，是肝癌干細

4、胞的對應(yīng)成體干細胞。OVC的來源—骨髓干細胞(MSCs或者造血干細胞)研究背景比較清晰，而且易于分離鑒定，對研究非常有利?；诖它c，本課題利用腫瘤干細胞與成體干細胞的關(guān)系，研究問充質(zhì)干細胞在針對肝癌干細胞、個體化的藥物敏感實驗應(yīng)用的可能性及價值。目的：研究大鼠骨髓問充質(zhì)干細胞與大鼠原發(fā)性肝癌細胞藥敏與肝癌細胞成瘤能力的相關(guān)性；探討利用間充質(zhì)干細胞，進行針對肝癌干細胞藥物敏感實驗的可能性；了解間充質(zhì)干細胞在個體化的藥物敏感實驗中的價值。方