小窩蛋白-1通過P38MAPK信號鏈通路對大鼠機(jī)械通氣所致肺損傷的保護(hù)機(jī)制研究.pdf

1、目的：研究大鼠肺組織在不同潮氣量機(jī)械通氣的情況下小窩蛋白-1及P38MAPK表達(dá)的變化。
　　方法：56只雄性健康成年SD大鼠，體重220-330g，隨機(jī)均分為7組:對照組（A組）正常呼吸，僅切開氣管;實(shí)驗(yàn)對照組(B1組和B2組)進(jìn)行不同通氣時間的保護(hù)性機(jī)械通氣，潮氣量VT為6ml/kg，呼吸頻率(RR)為60次/min，B1、B2組分別通氣1h和2h;實(shí)驗(yàn)組(C1組和C2組)進(jìn)行不同通氣時間大潮氣量機(jī)械通氣，潮氣量VT為30ml

2、/kg，呼吸頻率(RR)為40次/min，C1、C2組分別通氣1h和2h;SB203580抑制劑處理組（D1組和D2組）進(jìn)行大潮氣量不同時間機(jī)械通氣（VT為30ml/kg，RR為40次/min），D1組通氣1h，D2組通氣2h。機(jī)械通氣前30分鐘D組大鼠給予注射SB203580溶液，實(shí)驗(yàn)中7組大鼠均給予動脈血?dú)夂脱鲃恿W(xué)監(jiān)測，A組在切開氣管后立即刻放血處死，剩余其他各組大鼠進(jìn)行一定時間機(jī)械通氣后放血處死，光鏡下觀察各組大鼠的肺組織病理

3、學(xué)改變，進(jìn)行DAD評分，用免疫組織化學(xué)染色法檢測大鼠肺組織中caveolin-1、P38MAPK、及AP-1蛋白的表達(dá)，測定caveolin-1、P38MAPK、MKK3mRNA表達(dá)水平，測定肺濕干重比值(W/D)以及髓過氧化物酶(MPO)的活性，利用ELISA法測定支氣管肺泡灌洗液(BALF)中總蛋白和Il-6的含量。
　　結(jié)果：與正常對照組A組比較，C1組和C2組的caveolin-1、P38MAPK蛋白及caveolin-1

4、、P38MAPK、MKK3mRNA的表達(dá)上調(diào)，MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評分升高，AP-1蛋白的表達(dá)下降。(P＜0.05)。與B1組比較，C1組caveolin-1、P38MAPK蛋白及P38MAPK、caveolin-1、MKK3mRNA的表達(dá)上調(diào)，MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評分升高，AP-1蛋白表達(dá)水平下降(P＜0.05)。與B2組比較，C2組caveolin-1、P38MAP

5、K蛋白及P38MAPK、caveolin-1、MKK3mRNA的表達(dá)上調(diào)，MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評分升高，AP-1蛋白表達(dá)水平下降(P＜0.05)。與C1組比較，D1組P38MAPK蛋白及P38MAPK、MKK3mRNA的表達(dá)下降，caveolin-1、AP-1蛋白及caveolin-1mRNA的表達(dá)上升，MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評分升高(P＜0.05)。與C2組比較，D2組