樂果毒性效應(yīng)與M受體的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、該課題通過動物實驗、人群研究和細(xì)胞培養(yǎng)的方法,系統(tǒng)研究了樂果毒性效應(yīng)與M受體變化的關(guān)系,并通過對人外周血淋巴細(xì)胞的研究,探索將淋巴細(xì)胞M<,3>基因表達(dá)應(yīng)用于有機磷農(nóng)藥中毒生物監(jiān)測的可能性.急性樂果染毒,全血AChE和腦AChE活性受到抑制,呈一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系,50mg/kg樂果使全血AChE的活性下降到至低水平,腦組織AChE活性改變同全血平行.因此急性有機磷染毒過程中,全血AChE活性可以反映腦組織AChE活性改變.腦組織中M<

2、,1>受體密度的下降與其mRNA表達(dá)水平變化相一致,說明M<,1>受體基因表達(dá)的下降是M<,1>受體密度下降的可能機制.M<,2>受體基因表達(dá)水平和其密度改變沒有一致關(guān)系,提示M<,2>受體基因調(diào)控和M<,1>受體可能具有不同的機制,尚需進(jìn)一步研究.14天誘導(dǎo)染毒的大鼠外周血淋巴細(xì)胞M<,3>基因表達(dá)同腦組織中M<,1>受體的基因表達(dá)變化趨勢一致,而28天誘導(dǎo)染毒大鼠外周血M<,3>基因的誘導(dǎo)表達(dá)可以反映腦組織中M<,1>基因表達(dá)水平.

3、人群研究發(fā)現(xiàn),接觸樂果的工人外周血淋巴細(xì)胞M<,3>基因誘導(dǎo)表達(dá)高于基礎(chǔ)表達(dá),而正常人群外周血淋巴細(xì)胞M<,3>基因誘導(dǎo)表達(dá)是低于基礎(chǔ)表達(dá)的.人外周血淋巴細(xì)胞M<,3>基因的基礎(chǔ)表達(dá)水平并不能反映是否接觸樂果農(nóng)藥,而M<,3>基因誘導(dǎo)表達(dá)可能可以反映機體累計接觸.通過對SK-N-SH細(xì)胞的研究,在急性接觸樂果時,M受體的mRNA表達(dá)水平還沒有發(fā)生改變.考慮到機體對樂果的代謝作用,以及體外和體內(nèi)實驗的區(qū)別,尚需要進(jìn)一步研究樂果對細(xì)胞受體基

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