多氯聯(lián)苯(Aroclor 1254)對雄性小鼠胰腺外分泌部的毒性效應(yīng)與機(jī)制研究.pdf

1、多氯聯(lián)苯(PolychlorinatedBiphenyls，PCBs)是首批列入斯德哥爾摩公約的持久性有機(jī)污染物之一，其引起的環(huán)境問題已受到極大關(guān)注。雖然有研究表明持久性有機(jī)污染物與糖尿病和胰腺癌等胰腺疾病有關(guān)，但關(guān)于PCBs對胰腺毒性效應(yīng)的機(jī)制研究仍然缺乏。本研究以C57BL/6品系青春期雄性小鼠為研究對象，以商品化的Arocolr1254為PCBs代表，研究環(huán)境水平的PCBs暴露對胰腺外分泌部的毒性影響。實驗采用濃度分別為0.5、5

2、、50和500μg/kg的Aroclor1254，通過灌胃法對小鼠進(jìn)行染毒，每三天灌胃一次，暴露持續(xù)50天。取得胰腺樣品后采用TUNEL方法和Westernblot等方法對小鼠胰腺的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測。主要研究結(jié)果如下:
　　 1、Aroclor1254暴露小鼠50天后，TUNEL法檢測小鼠胰腺外分泌部的細(xì)胞凋亡率顯示暴露組細(xì)胞凋亡水平?jīng)]有顯著變化，與細(xì)胞凋亡緊密相關(guān)的P53、PUMA、Bcl2、BclXL和BAX蛋白表達(dá)水平都沒

3、有顯著性變化，這些結(jié)果共同表明胰腺損傷后細(xì)胞凋亡水平仍然維持穩(wěn)定。Westernblot檢測結(jié)果顯示ERK1/2、P90RSK1、Bad蛋白表達(dá)水平均沒有顯著變化而磷酸化的ERK1/2、P90RSK1、Bad的蛋白表達(dá)水平在暴露組均有顯著性上升，并存在濃度依賴效應(yīng)，表明Aroclor1254可能是通過激活ERK1/2-P90RSK1-Bad信號通路來產(chǎn)生抗凋亡效應(yīng)。實驗結(jié)果顯示MEK1/2蛋白表達(dá)水平?jīng)]有顯著性變化，而磷酸化MEK1/2

4、蛋白表達(dá)水平在暴露組有逐漸下降趨勢但沒有顯著性變化，這提示MEK1/2磷酸化可能受到ERK1/2-P90RSK1-Bad信號通路的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。Elk1和MNK1及磷酸化的Elk1和MNK1蛋白表達(dá)水平均沒有顯著性變化，表明這些蛋白沒有受到上游蛋白ERK1/2磷酸化水平變化的影響，可能與胰腺損傷沒有直接關(guān)聯(lián)。
　　 2、Westernblot檢測結(jié)果顯示ERβ和AR均沒有顯著性變化，結(jié)合前期實驗中ERα表達(dá)水平?jīng)]有顯著變化，表明P

5、CBs對胰腺的毒性作用沒有表現(xiàn)為雌激素效應(yīng)和雄激素效應(yīng)。
　　 3、TNFα蛋白在暴露組有1.2倍左右的上調(diào)表達(dá)，雖然沒有顯著性差異，仍可推測更長時間的毒物暴露很可能能夠引起TNFα的高表達(dá)并發(fā)揮相應(yīng)功能。Mbd1在500μg/kg濃度組蛋白水平雖有下降（為對照組0.87倍）但是沒有顯著性差異，Kras蛋白表達(dá)水平暴露組中僅有輕微上調(diào)但沒有明顯變化，這些結(jié)果與前期實驗中RNA表達(dá)水平變化趨勢不同，提示了在Mbd1和Kras的轉(zhuǎn)錄