Nrf2信號通路在阿特拉津致鵪鶉肝臟氧化應(yīng)激中的作用.pdf

1、阿特拉津（Atrazine，ATR）是全球使用廣泛的農(nóng)藥之一，大量ATR進(jìn)入環(huán)境系統(tǒng)，使得環(huán)境生態(tài)系統(tǒng)遭到破壞，特別是對一些野生鳥類及禽類。肝臟是ATR積累和發(fā)揮毒性作用的靶器官氧化損傷是導(dǎo)致肝臟損傷的主要機制之一。Nrf2參與外源性有毒物質(zhì)誘導(dǎo)的細(xì)胞氧化應(yīng)激防御，通過調(diào)控藥物代謝酶和抗氧化相關(guān)酶類發(fā)揮作用，但關(guān)于Nrf2信號通路在ATR肝臟毒性中的作用未見報道。本試驗對鵪鶉進(jìn)行ATR染毒，以鵪鶉肝臟為研究對象克隆鵪鶉Nrf2基因并分析

2、蛋白結(jié)構(gòu)與功能，觀察病理組織學(xué)變化，檢測氧化應(yīng)激、CYP450酶系、Nrf2、NQO1和HO-1等相關(guān)指標(biāo)，結(jié)果表明:
　　(1)首次克隆了鵪鶉Nrf2基因全序列，生物信息學(xué)分析顯示該蛋白為非跨膜非分泌無信號肽存在于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中的蛋白;以抗原性好的鵪鶉Nrf2多肽為抗原免疫新西蘭白兔，獲得了具有良好的特異性和免疫親和性的兔抗鵪鶉Nrf2多克隆抗體。
　　(2)ATR染毒致肝臟細(xì)胞腫脹、空泡變性、壞死，線粒體腫脹嵴斷裂、內(nèi)

3、質(zhì)網(wǎng)空泡化，發(fā)揮肝臟損傷作用，進(jìn)而影響鵪鶉生長狀況。
　　(3)ATR染毒致CYP450含量增加，CYPs亞型CYP1B1、CYP2D6、CYP2C18、CYP2H1、CYP3A4、CYP3A7、CYP4V2等mRNA表達(dá)上調(diào)，擾亂CYP450酶系統(tǒng)，發(fā)揮其肝臟毒性作用。
　　(4)ATR染毒誘發(fā)肝臟組織ROS和MDA水平升高，抑制GSH-PX、SOD、CAT等抗氧化酶活性，導(dǎo)致肝臟氧化應(yīng)激損傷，進(jìn)而發(fā)揮肝臟毒性作用。