缺血修飾白蛋白對冠心病診斷的應(yīng)用研究.pdf

1、目的：通過測定兔急性心肌缺血模型中缺血修飾白蛋白（Ischemia-modified Albumin，IMA）的變化評價(jià)IMA對早期心肌缺血的診斷價(jià)值；通過聯(lián)合檢測IMA、運(yùn)動平板試驗(yàn)(Exercise Stress Test，EST)，評價(jià)IMA在冠心?。–oronary Heart Disease,CHD）早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。
　　 方法：
　　 1．實(shí)驗(yàn)研究新西蘭大白兔50只，隨機(jī)分為5組：（1）、缺血5分鐘組1

2、0只；（2）、缺血30分鐘組10只；（3）、缺血5分鐘艾司洛爾干預(yù)組10只；（4）、缺血30分鐘組艾司洛爾干預(yù)組10只；（5）、假手術(shù)組10只。不完全結(jié)扎冠狀動脈左前降支，建立心肌缺血模型，于建模前、建模成功后15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h采血，檢測IMA、cTnI及CK-MB；假手術(shù)組開胸后不結(jié)扎左前降支，采血時間和方法同前，根據(jù)檢測結(jié)果繪制檢測指標(biāo)的變化曲線。完成采血后，進(jìn)行TTC法和Evans bl

3、ue法雙重染色測定心肌缺血面積，然后固定心肌標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)HE染色，并進(jìn)行TUNEL法細(xì)胞凋亡指數(shù)（Apoptosis Index，AI）測定。
　　 2．臨床試驗(yàn)對60例EST陽性的患者，運(yùn)動前及運(yùn)動結(jié)束后10分鐘分別采血檢測IMA，所有患者行冠狀動脈造影（Coronary Angiography，CAG）檢查。同時選擇常規(guī)體檢的健康人群30例作為正常對照，采靜脈血備測IMA。運(yùn)動平板試驗(yàn)采用Bruce方案，陽性標(biāo)準(zhǔn)采用1997

4、AHA/ACC標(biāo)準(zhǔn)。IMA測定采用白蛋白-鈷離子結(jié)合法(Albumin Cobalt Binding ,ACB)，利用全自動免疫生化分析儀分析。冠脈造影采用標(biāo)準(zhǔn)Judkins法。
　　 3．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。實(shí)驗(yàn)研究部分IMA、CTnI、CK-MB結(jié)果采用重復(fù)測量資料的方差分析；缺血面積和AI組間比較采用單因素方差分析；IMA和缺血面積、AI之間相關(guān)性

5、分析采用Spearman相關(guān)分析。臨床研究部分IMA組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，運(yùn)動前后對比采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。結(jié)果取雙側(cè)P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1．動物實(shí)驗(yàn)
　　 1.1 IMA、CTnI、CK-MB的測定
　　 IMA在缺血發(fā)生后15分鐘即有升高（P<0.01），達(dá)峰時間為缺血后4小時；各缺血組之間及與假手術(shù)組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；IM

6、A與缺血面積之間相關(guān)關(guān)系具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.834，P<0.01）；IMA與AI之間相關(guān)關(guān)系具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.911，P<0.01）。cTnI在缺血后未見升高，各實(shí)驗(yàn)組cTnI均值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。CK-MB均值在各缺血組均較假手術(shù)組有所升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），并且不同缺血組之間CK-MB均值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　 1.2 缺血面積的測定
　　 各缺血組缺血面

7、積較假手術(shù)組顯著增大（P<0.05）；缺血5分鐘和缺血30分鐘、缺血5分鐘干預(yù)組和缺血30分鐘干預(yù)組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；缺血5分鐘組和缺血5分鐘干預(yù)組、缺血30分鐘組和缺血30分鐘干預(yù)組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 1.3 AI的測定
　　 各缺血組AI較假手術(shù)組升高，且各缺血組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；AI與缺血面積存在正相關(guān)關(guān)系（r=0.891，P<0.01）。

8、　　 2．臨床試驗(yàn)
　　 2.1 造影結(jié)果
　　 60例患者中，冠脈造影陽性CAG(+)（即血管狹窄≥50％，受累血管1支以上，無新發(fā)生的血管閉塞）者41例（68.3％），冠脈造影陰性CAG(-)（即任一血管狹窄＜50％）者19例（31.7％）。
　　 2.2 IMA測定
　　 所有患者運(yùn)動前IMA值與正常對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），運(yùn)動后IMA值顯著增高，其中CAG（+）患者顯著高于CAG

9、(-)患者（P<0.01），但后者與運(yùn)動前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。以35mg/ml為界限值（IMA(+)：≥35mg/ml，IMA（-）：＜35mg/ml），CAG(+)患者IMA（+）患者38例，CAG(-)患者中IMA（+）者2例；以35mg/ml為界限值，冠心病患者IMA陽性率為92.7％，結(jié)合IMA，可提高EST診斷冠心病的特異性，為89.5％ (P<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 與CTnI和C