子癇前期患者胎盤(pán)組織中HO-1與HIF-1α的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期一種嚴(yán)重的并發(fā)癥，發(fā)病率在我國(guó)孕婦中達(dá)9.4％～10.4％，國(guó)外7％～12％。是導(dǎo)致孕婦及圍生兒死亡的主要原因，但其病因目前尚不明確。血紅素加氧酶-1（Heme oxygenase-1，HO-1）是一種微粒體酶，是血紅素代謝的起始酶和限速酶，廣泛分布于全身組織，能降解血紅素產(chǎn)生膽綠素、一氧化碳和游離鐵。在大

2、多數(shù)組織內(nèi)呈低水平表達(dá)，可被多種傷害性刺激誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的表達(dá)。HO-1具有抗炎抗氧化、抗凋亡、抗增生效應(yīng)，經(jīng)研究證實(shí)在妊娠過(guò)程中起不容忽視的作用。缺氧誘導(dǎo)因子-1（Hypoxia-inducible factor-l，HIF-1）是一種缺氧反應(yīng)基因的中介因子，可傳導(dǎo)缺氧信號(hào)，激活一些與缺氧有關(guān)的基因，使細(xì)胞適應(yīng)低氧環(huán)境。HIF-1α既是HIF-1的調(diào)節(jié)亞基又是活性亞基，氧氣對(duì)HIF-1活性的調(diào)節(jié)主要通過(guò)該亞基。在妊娠期高血壓疾病時(shí)HI

3、F-1α對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞的植入和胎盤(pán)血管的重鑄有明顯的促進(jìn)作用。
　　 本課題擬通過(guò)分析子癇前期患者胎盤(pán)與正常晚孕婦女胎盤(pán)組織中HO-1和HIF-1α的表達(dá)，分析其與HDCP的相關(guān)性及相互間的關(guān)系，從而進(jìn)一步探討其在HDCP發(fā)病中的作用，并為臨床治療提供實(shí)驗(yàn)性理論依據(jù)。
　　 方法：選擇2005年3月～10月、2008年3月～10月晚孕期正常孕婦、子癇前期組（輕度子癇前期、重度子癇前期）患者作為對(duì)照組和研究組（除外患有胎膜早破

4、、前置胎盤(pán)、胎盤(pán)早剝、妊娠期合并嚴(yán)重的肝腎疾病、妊娠期糖尿病、妊娠合并心臟病等疾病的孕婦）。順娩及臨產(chǎn)前行剖宮產(chǎn)術(shù)的晚孕期正常組孕婦30例；輕度子癇前期組30例；重度子癇前期組15例。胎盤(pán)娩出后立即取臍帶附著處胎盤(pán)母面絨毛組織塊約1×1×1cm，避開(kāi)鈣化區(qū)及壞死區(qū)，留取胎盤(pán)組織。生理鹽水充分清洗，10％中性福爾馬林溶液固定24小時(shí)以上，常規(guī)石蠟包埋5μm連續(xù)切片。免疫組織化學(xué)PV法檢測(cè)胎盤(pán)組織中HO-1和HIF-1α的表達(dá)強(qiáng)度，根據(jù)細(xì)胞

5、內(nèi)染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)分級(jí)。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。臨床一般資料為計(jì)量資料采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)；相關(guān)性分析用spearman等級(jí)相關(guān)。以α=0.05作為差異顯著性水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 1.臨床一般資料比較：各組間年齡、孕周、基礎(chǔ)血壓的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　 2.各組孕婦胎盤(pán)組織中HO-1的定位及陽(yáng)性表達(dá)率比較：子癇前期組胎盤(pán)組織中HO-1定位與正常晚

6、孕組相同，陽(yáng)性染色均呈棕色、褐色，主要定位于胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞，其次定位于絨毛間質(zhì)細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞。其中正常晚孕組胎盤(pán)組織中HO-1表達(dá)呈強(qiáng)陽(yáng)性，陽(yáng)性表達(dá)率為83.33％；輕度子癇前期組胎盤(pán)組織中HO-1表達(dá)呈陽(yáng)性，陽(yáng)性表達(dá)率為66.67％；重度子癇前期組胎盤(pán)組織中HO-1陽(yáng)性顆粒明顯減少，陽(yáng)性表達(dá)率僅為33.33％（見(jiàn)圖Fig.1、3-5、table1）。經(jīng)秩和檢驗(yàn)，正常晚孕組和子癇前期組胎盤(pán)組織中HO-1表達(dá)有明顯差異（P<0.05

7、）；輕度子癇前期組胎盤(pán)組織HO-1表達(dá)與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異（P>0.05）；重度子癇前期組胎盤(pán)組織HO-1表達(dá)與對(duì)照組比較有顯著差異（P<0.01）；而輕度子癇前期組與重度子癇前期組胎盤(pán)組織HO-1表達(dá)比較也有顯著差異（P<0.05）。
　　 3.各組孕婦胎盤(pán)組織中HIF-1α的定位及陽(yáng)性表達(dá)率比較：子癇前期組胎盤(pán)組織中HIF-1α定位與正常晚孕組相同，陽(yáng)性染色均呈棕色、褐色，主要分布于合體滋養(yǎng)細(xì)胞、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和胎盤(pán)血管內(nèi)皮

8、細(xì)胞的胞核和胞漿中。其中重度子癇前期組胎盤(pán)組織中HIF-1α表達(dá)呈強(qiáng)陽(yáng)性，陽(yáng)性表達(dá)率為86.67％；輕度子癇前期組胎盤(pán)組織中HIF-1α表達(dá)呈陽(yáng)性，陽(yáng)性表達(dá)率為63.33％；正常晚孕組胎盤(pán)組織中HIF-1α陽(yáng)性顆粒明顯減少，陽(yáng)性表達(dá)率為30.00％（見(jiàn)圖Fig.2、6-8、table2）。經(jīng)秩和檢驗(yàn)，重度子癇前期組與輕度子癇前期組有明顯差異（P<0.05），且兩者均明顯高于正常晚孕組（P<0.05）；重度子癇前期組與對(duì)照組HIF-1α表

9、達(dá)比較差異性顯著（P<0.01）。
　　 4.對(duì)照組及輕度子癇前期組中HIF-1α與HO-1兩者間的表達(dá)無(wú)相關(guān)性（r=0.232P>0.05 r=0.225 P>0.05）；重度子癇前期組HO-1和HIF-1α的表達(dá)水平存在負(fù)相關(guān)性（r=-0.365 P<0.01）。
　　 結(jié)論：正常妊娠胎盤(pán)絨毛表達(dá)HO-1及HIF-1α，HO-1在胎盤(pán)組織中主要分布于合體滋養(yǎng)細(xì)胞，其次分布于絨毛間質(zhì)細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞，HIF-1α主要