《傷寒論》藥物的毒性問(wèn)題研究.pdf

1、東漢醫(yī)家張仲景著《傷寒雜病論》(后分為《傷寒論》與《金匱要略》二部分)是我國(guó)現(xiàn)存第一部臨床醫(yī)學(xué)專著。該書(shū)將理、法、方、藥融于一體，進(jìn)一步樹(shù)立了中醫(yī)辨證論治原則。本文在現(xiàn)代藥理學(xué)和毒理學(xué)基本知識(shí)的基礎(chǔ)上，就《傷寒論》藥物毒性問(wèn)題進(jìn)行初步的研究，重點(diǎn)分析及總結(jié)張仲景《傷寒論》對(duì)中藥毒性控制及運(yùn)用的經(jīng)驗(yàn)，旨在使我們?cè)谇叭私?jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上找到正確認(rèn)識(shí)中藥毒性及安全用藥的科學(xué)依據(jù)，這對(duì)趨利避害，發(fā)掘及利用中藥的毒性也有意義。 論文第一部分，首

2、先概述現(xiàn)代藥理學(xué)有關(guān)毒性的認(rèn)識(shí)。中藥毒性是中藥含有的化學(xué)物質(zhì)引起對(duì)生物體損害的能力，其產(chǎn)生的損害總稱為毒性作用或毒效應(yīng)；毒性的大小以損害的性質(zhì)和程度表現(xiàn)出來(lái)。中藥毒性學(xué)領(lǐng)域至今無(wú)統(tǒng)一毒性分級(jí)定量標(biāo)準(zhǔn)。歷代本草以中藥毒性對(duì)人體損害的劇烈程度，將其分為大毒、有毒、小毒三級(jí)，或加微毒一級(jí)。大毒，指毒性強(qiáng)烈易致死亡的毒性，如烏頭、巴豆的毒性等；有毒，指多食造成臟腑受害，若嚴(yán)重也可致死，如牽牛子、大戟等的毒性；小毒或微毒，指若長(zhǎng)期大量服用，或忽視

3、用法也會(huì)造成輕微損害，如吳茱萸、芫花等的毒性。現(xiàn)代有學(xué)者以現(xiàn)代藥學(xué)的毒性分級(jí)為基礎(chǔ)，將中藥毒性分為大毒、有毒(或中毒)、小毒三級(jí)，并訂立了中毒表現(xiàn)、半數(shù)致死量、中毒劑量及潛伏期等具體的指標(biāo)?，F(xiàn)行《中國(guó)藥典》將中藥毒性分大毒、有毒、小毒。世界衛(wèi)生組織則是按藥物的半數(shù)致死量進(jìn)行分級(jí)。藥理學(xué)對(duì)中藥毒性的研究范圍包括：(1)中藥毒性成份，包括植物、動(dòng)物及礦物類中藥的毒性成分，例如烏頭含毒性成份烏頭堿(aconitine)、斑蝥含斑蝥素、朱砂含汞

4、化物等。而含重金屬中藥的安全性引起關(guān)注，并要求設(shè)定限量。(2)中藥毒性作用的影響因素，包括化學(xué)結(jié)構(gòu)或物理性質(zhì)的改變、給藥途徑、劑量或濃度影響，以及機(jī)體功能狀態(tài)等。(3)作用機(jī)理，毒性成分作用人體可通過(guò)使細(xì)胞突變、干擾神經(jīng)傳導(dǎo)、干擾酶系統(tǒng)或干擾免疫系統(tǒng)等方式，導(dǎo)致功能性障礙或器質(zhì)性損傷。 論文的第二部分通過(guò)了解歷代醫(yī)家對(duì)中藥毒性的論述，較全面的分析了中藥毒性內(nèi)涵，理清毒性的概念。歷代醫(yī)家對(duì)中藥毒性認(rèn)識(shí)不斷深入。西周以后有關(guān)“藥”與

5、“毒”文字使用增多，表明古人在實(shí)踐中逐漸增多地認(rèn)識(shí)到不同的毒性植物、動(dòng)物、礦物，發(fā)現(xiàn)這些物質(zhì)會(huì)對(duì)人體造成傷害，出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。此后直到西漢以前，隨著醫(yī)藥知識(shí)的不斷積累，古代醫(yī)藥學(xué)文獻(xiàn)中多以“毒藥”作為藥物的總稱，這是因?yàn)楣湃苏J(rèn)為無(wú)毒者為“食”，有毒者為“藥”，而將藥食分離，認(rèn)識(shí)到藥可治病。但此時(shí)對(duì)中藥藥性知識(shí)的了解尚未深入，并沒(méi)有將毒性的概念從藥性中分離出來(lái)。到了秦漢以后，中藥毒性才有了特定的涵義。《神農(nóng)本草經(jīng)》將有毒、無(wú)毒連同四氣、五味

6、、歸經(jīng)共同歸屬為中藥的基本性能，即藥物的毒性是藥物本身的一種性質(zhì)；藥性柔弱對(duì)人體作用緩和者無(wú)毒，藥性強(qiáng)烈對(duì)人體作用峻急者有毒；藥物是通過(guò)藥性對(duì)人體產(chǎn)生作用，而藥物的毒性也須在與人體的相互作用過(guò)程中產(chǎn)生出毒性作用，而后才能被確定。此后各代醫(yī)家對(duì)毒性的認(rèn)識(shí)更加深入細(xì)致，他們總結(jié)了毒性反應(yīng)的表現(xiàn)，控制毒性的方法，用藥宜忌等經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為藥物的毒性并非絕對(duì)，若控制得宜，用之得當(dāng)，則具有攻除病邪的能力。若用之失當(dāng)，則成為損害人體的原因。 論文

7、的第三部分對(duì)《傷寒論》使用的84味藥物進(jìn)行了分析，檢索歷代具有代表性的本草文獻(xiàn)，對(duì)這些中藥的毒性論述與運(yùn)用知識(shí)進(jìn)行歸納。論文選擇的本草文獻(xiàn)共29本，包括《神農(nóng)本草經(jīng)》、《吳普本草》、《本草經(jīng)集注》、《名醫(yī)別錄》、《新修本草》、《千金翼方》、《經(jīng)史證類備急本草》、《湯液本草》、《珍珠囊補(bǔ)遺藥性賦》、《本草品匯精要》、《本草蒙筌》、《本草綱目》、《雷公炮制藥性解》、《藥鑒》、《本草新編》、《本草崇原》、《本草備要》、《本經(jīng)逢原》、《本草經(jīng)解

8、》、《本草從新》、《得配本草》、《本草求真》、《要藥分劑》、《神農(nóng)本草經(jīng)讀》、《本草述鉤元》、《本草害利》、《毒藥本草》、《中華本草》以及《中國(guó)藥典》(2005年版)。從檢索結(jié)果看，在《傷寒論》使用的84味藥物中，共有36味藥曾記載有毒性。其中有些古今看法一致，例如：巴豆、附子等；有些則古今記載不一，例如：白頭翁、桔梗、旋覆花、芍藥等。本文結(jié)合藥理學(xué)研究進(jìn)展，從藥物的毒性成分、毒性程度、藥理作用及毒性反應(yīng)等方面歸納研究結(jié)果，以了解《傷寒

9、論》毒性藥物及藥物毒性的本質(zhì)，為客觀評(píng)價(jià)藥物毒性尋找科學(xué)依據(jù)。 論文的第四部分通過(guò)分析總結(jié)《傷寒論》條文，研究張仲景在臨床上對(duì)中藥毒性控制與運(yùn)用的方法。張仲景控制藥物毒性辦法包括：(1)劑量控制。小量試服，逐漸遞增，中病即止，如十棗湯服藥后，“若下后病不除者，明日更服，加半錢?！备鶕?jù)體質(zhì)或病癥輕重調(diào)整劑量，如十棗湯“強(qiáng)人服一錢匕，贏人服半錢?！?2)炮制制毒。有火制法，分為炮法(如附子須“炮”)、炙法(如炙厚樸)、熬法(如水蛭用

10、“熬”)、去汗法(蜀椒須“出汗”)；有水制法，分為洗法(大黃“清酒洗”)、浸法(枳實(shí)“水浸”)、漬法(大黃“以麻沸湯漬之”)；有制霜法(如巴豆霜)；此外也可直接去除毒性部位，如苦杏仁去尖。(3)煎煮制毒。先煎久煎，如麻黃“先煮數(shù)沸”；有去滓再煎，可緩解藥性，扶助胃氣，如旋覆代赭湯煎法；有煎煮丸藥，使猛烈的藥物產(chǎn)生緩和持久的作用，如大陷胸湯煎法；有以蜜制藥，使藥力和緩持久，如麻子仁丸“蜜和丸如梧桐子大”；也有以漿水(淘米水)煎藥，調(diào)理臟腑

11、。同時(shí)，即使附子一藥煎法也各不相同，或久煎或配干姜、甘草、米湯煎煮以解毒性。(4)配伍制毒。如附子與干姜、甘草配伍、附子與大黃配伍、吳茱萸與生姜及大棗配伍、半夏與生姜相配伍，或配伍補(bǔ)脾胃藥以減藥毒。(5)選擇合理劑型和用法?！秱摗分懈鶕?jù)病情采用丸、散、湯劑等多種劑型，以避免毒性反應(yīng)。如病重且急者用抵當(dāng)湯；若病雖重而病勢(shì)較緩則用抵當(dāng)丸。同時(shí)使用峻劑中病即止或微量漸加，也有峻劑頓服或飯后服，以顧護(hù)脾胃免傷正氣或緩和藥性。 第五部

12、份通過(guò)分析對(duì)細(xì)辛毒性不同的認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步討論如何看待《傷寒論》藥物的毒性問(wèn)題。細(xì)辛在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品，《傷寒論》中細(xì)辛入方6次，用于外感傷寒或內(nèi)傷雜病，包括小青龍湯、麻黃細(xì)辛附子湯、真武湯加減、當(dāng)歸四逆湯、當(dāng)歸四逆加吳茱萸生姜湯以及烏梅丸。但一直以來(lái)，細(xì)辛在品種、用量、藥用部位及毒性方面都具爭(zhēng)議，例如：古時(shí)有以杜衡替代細(xì)辛；細(xì)辛古時(shí)二、八月采根，今為夏季果熟期或初秋采挖；古時(shí)多用根部，五十年代起曾用全草；對(duì)于有毒與無(wú)毒，有的認(rèn)為

13、上品可“久服”，有的則認(rèn)為“性烈，有小毒”；有的認(rèn)為用量“單用末，不可過(guò)半錢匕”，有的則質(zhì)疑“豈上品無(wú)毒而不可多服乎?”；對(duì)于細(xì)辛毒性成份，一直都以研究揮發(fā)油內(nèi)的黃樟醚為主，直到發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸的毒性后，因?yàn)榧?xì)辛含少量馬兜鈴酸被禁用，但也有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，細(xì)辛根部馬兜鈴酸含量低，復(fù)方湯劑中更檢不出馬兜鈴酸，故認(rèn)為可以適當(dāng)使用。 從以上論述可以發(fā)現(xiàn)，從古至今對(duì)中藥毒性認(rèn)識(shí)通過(guò)不斷臨床實(shí)踐更加深入細(xì)致，并豐富了許多藥物的毒性內(nèi)容，包括毒性成份

14、、控制與運(yùn)用毒性的方法、毒性反應(yīng)、毒性作用機(jī)理及用藥宜忌經(jīng)驗(yàn)等。而影響中藥毒性的因素很多，包括化學(xué)成份、品種來(lái)源、采集時(shí)間、炮制加工、藥用部位、用量、配伍、藥證相符等，這每一個(gè)環(huán)節(jié)都不可忽視，才可避免毒性反應(yīng)。張仲景在《傷寒論》中以辨證為原則，對(duì)藥物毒性的控制與運(yùn)用思路清晰、用藥章法嚴(yán)緊，啟發(fā)我們藥物的毒性若控制得宜，用之得當(dāng)，則具有攻除病邪的能力；若用之失當(dāng)，則成為損害人體的原因。現(xiàn)代藥理學(xué)的研究結(jié)果也為《傷寒論》藥物毒性的運(yùn)用提出科