青石棉誘導(dǎo)BEAS-2B細(xì)胞產(chǎn)生活性氧及EGF受體、MAPK級(jí)聯(lián)激活的研究.pdf

1、研究目的:青石棉具有較強(qiáng)的遺傳毒性.體外研究中,用石棉刺激肺間皮細(xì)胞和肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞的研究很多,但是有關(guān)青石棉致病過程中呼吸道上皮BEAS-2B細(xì)胞中信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的分子變化報(bào)道甚少,呼吸道上皮細(xì)胞,特別是支氣管上皮細(xì)胞也是青石棉作用的靶細(xì)胞,可引發(fā)支氣管肺癌.研究青石棉致BEAS-2B產(chǎn)生的ROS、探討青石棉誘導(dǎo)BEAS-2B細(xì)胞EGFR和MAPK激活及其信號(hào)間的調(diào)節(jié)和依賴,對(duì)研究癌變機(jī)理具有重大意義.結(jié)論:1.青石棉可誘導(dǎo)BEAS-

2、2B細(xì)胞產(chǎn)生ROS,主要以O(shè)<'-><,2>為主;NRAMP2蛋白和mRNA表達(dá)增高及SOD的抑制作用,提示石棉中鐵離子參與了ROS的產(chǎn)生,產(chǎn)生的的ROS主要為超氧自由基;青石棉可誘導(dǎo)BEAS-2B細(xì)胞產(chǎn)生過量的炎癥早期細(xì)胞因子IL-8;2.青石棉和EGF誘導(dǎo)的p-EGFR主要定位在細(xì)胞膜;青石棉和EGF可誘導(dǎo)BEAS-2B細(xì)胞高表達(dá)p-ERK1/2、p-MEK1/2和p-EGFR;3.p-ERK1/2的磷酸化依賴MEK1的活性;而p-