地塞米松對(duì)平陽(yáng)霉素致肺纖維化大鼠肺組織病理及血清TGF-β-,1-、IL-8動(dòng)態(tài)變化的影響.pdf

1、研究背景
　　 肺纖維化是各種原因引起的肺間質(zhì)病變的病理改變和最終結(jié)局，此類(lèi)疾病包括200多個(gè)病種，盡管每一種疾病的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查有各自的特點(diǎn)，然而具有一些共同的臨床、呼吸病理生理學(xué)和胸部X線特征。臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難和影像學(xué)上的雙肺彌漫性病變。病理改變以大量的成纖維細(xì)胞聚集、細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)沉積并伴有炎性病變所致的肺組織結(jié)構(gòu)破壞為特征。目前轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transf

2、orminggrowthfactor-β1，TGF-β1)被大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是肺纖維化形成和發(fā)展的關(guān)鍵性細(xì)胞因子，同時(shí)也是最直接的細(xì)胞因子，在多個(gè)環(huán)節(jié)參與了肺泡炎和肺纖維化的形成過(guò)程。白細(xì)胞介素8(interleukin-8，IL-8)是一種前炎癥細(xì)胞因子，高水平的IL-8通過(guò)趨化中性粒細(xì)胞，起著啟動(dòng)及放大炎癥反應(yīng)的作用，IL-8引起的炎癥反應(yīng)、氧化反應(yīng)可損傷肺泡上皮結(jié)構(gòu)，促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，刺激肺成纖維細(xì)胞增殖、膠原合成和細(xì)胞

3、外基質(zhì)沉積、促進(jìn)血管生成等，參與了肺纖維化的發(fā)生發(fā)展。盡管目前臨床治療肺纖維化的藥物眾多，糖皮質(zhì)激素仍是目前主要的治療手段，肺纖維化治療的發(fā)展依賴于其發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步闡明，新的治療策略應(yīng)該是針對(duì)肺纖維化發(fā)病機(jī)制的不同環(huán)節(jié)。研究目的
　　 觀察地塞米松對(duì)平陽(yáng)霉素致肺纖維化大鼠肺組織病理形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)及血清TGF-β1、IL-8動(dòng)態(tài)變化的影響。研究方法
　　 105只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和地塞米松組

4、，其中對(duì)照組25只，模型組和地塞米松組各40只。模型組和地塞米松組Wistar大鼠經(jīng)氣管穿刺注射平陽(yáng)霉素5mg/kg復(fù)制大鼠肺纖維化的模型，對(duì)照組Wistar大鼠經(jīng)氣管穿刺注射等體積的生理鹽水。造模后地塞米松組大鼠給予腹腔注射地塞米松(4mg/kg體重)，模型組和對(duì)照組給予等體積的生理鹽水，以上三組均1次/d。分別于1、7、14、21、28天取材，對(duì)照組每批5只，模型組和地塞米松組每批8只，檢測(cè)肺組織病理改變，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzy

5、me-linked immunosorbentassay，ELISA)檢測(cè)血清TGF-β1、IL-8的水平。
　　 結(jié)果：
　　 1.肺組織病理學(xué)檢查結(jié)果符合肺纖維化的典型表現(xiàn)證實(shí)造模成功；
　　 2.模型組和地塞米松組超微結(jié)構(gòu)較對(duì)照組明顯改變；
　　 3.模型組和地塞米松組血清TGF-β1、IL-8水平先升高后降低，各時(shí)間點(diǎn)均高于對(duì)照組，以第7天為著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而模型組和地塞米松組間血清TGF-