光動力治療中利用抗凝改善光獲取和氧供應(yīng)提高療效的研究.pdf

1、光動力療法（Photodynamic Therapy，PDT）是一種低毒雙靶向的腫瘤治療方法。在光動力療法的主要因素是光敏劑潴留，光子吸收和氧供應(yīng)。光動力過程是個(gè)由激發(fā)光、光敏劑、組織內(nèi)的基態(tài)氧共同參與的過程，是通過用合適的激光激發(fā)光敏劑，產(chǎn)生活性氧（Reactive oxygen species，ROS）殺傷腫瘤組織的治療方法。光動力治療殺傷腫瘤的主要有三個(gè)方面：腫瘤細(xì)胞的直接殺傷，腫瘤周圍血管的損傷和治療引起的炎癥反應(yīng)。每一個(gè)因素都

2、有其獨(dú)特的問題，嚴(yán)重限制了光動力治療的應(yīng)用。照射光傳輸和氧的供應(yīng)是光動力治療的重要瓶頸。血管損傷和血管關(guān)閉降低了治療中的氧供應(yīng)。同時(shí)，在另一方面，隨著血氧供應(yīng)的減少，組織光學(xué)性質(zhì)也發(fā)生改變，尤其是隨著含氧血紅蛋白向去氧血紅蛋白轉(zhuǎn)化，治療光在組織內(nèi)的穿透深度降低。這兩者是相互促進(jìn)，相互制約的。腫瘤的血液血管系統(tǒng)在治療中的阻斷會增加組織缺氧，從而成為有效治療的障礙。另一方面，血管阻塞后，PDT 引起腫瘤細(xì)胞缺氧致死也是有效殺死腫瘤細(xì)胞的方式

3、。因此，血管閉合時(shí)間是非常關(guān)鍵的?；谶@些原因，抑制治療中的血液凝固和血管關(guān)閉變得非常重要。
　　 光動力療法和抗凝血?jiǎng)└嗡叵嘟Y(jié)合的效果研究是在一個(gè)皮下移植了小鼠EMT6乳腺癌的BALB/c小鼠模型上完成的。小鼠隨機(jī)分為三組：對照組，PDT治療組，PDT聯(lián)合heparin組。采用半導(dǎo)體激光器（635 nm）照射，使用的光劑量分別為100 J/c㎡（功率：100 mW/c㎡），60 J/cm2（功率：60 mW/c㎡），60 J/

4、c㎡（功率：20 mW/c㎡）和大劑量216J/c㎡（功率：60 mW/c㎡）。在我們的實(shí)驗(yàn)中使用的臨床批準(zhǔn)的光敏劑Photofrin。小鼠靜脈注射5 mg/kg Photofrin 12小時(shí)后進(jìn)行光照，肝素鈉光照前靜脈注射50U/只。在治療過程中我們對光傳輸，血液灌注量，和腫瘤部位產(chǎn)生的活性氧（ROS）等關(guān)鍵指標(biāo)進(jìn)行了監(jiān)測。并且與之相應(yīng)的組織學(xué)之檢查，也對照射后即刻的血栓形成和治療48小時(shí)后腫瘤壞死進(jìn)行了評估。
　　 結(jié)果清楚

5、地表明，光動力治療結(jié)合預(yù)先注射肝素治療可以顯著降低光照過程中的血栓形成。與此同時(shí)，血液灌流，氧供應(yīng)，和光穿透都有所提高。通過對治療中相對透射光強(qiáng)度和血液灌注量變化的測量，證實(shí)抗凝改善了光穿透和氧獲取。并通過HE染色證實(shí)了PDT治療中血栓的形成和聯(lián)合肝素后對血栓形成的抑制。最后通過延遲化學(xué)發(fā)光方法證明了聯(lián)合治療中ROS產(chǎn)量增加，最終統(tǒng)計(jì)治療后的腫瘤再生長情況也證實(shí)heparin增強(qiáng)了PDT的治療效果。
　　 結(jié)論表明，對于實(shí)體瘤的

6、光動力治療，聯(lián)合肝素能有效增強(qiáng)治療效果。預(yù)先加入肝素抗凝，能延緩血管關(guān)閉，可以改善治療中的光穿透和血氧供應(yīng)，增加ROS產(chǎn)量，最終增強(qiáng)PDT的殺傷效果和殺傷深度。
　　 文章分為五部分：第一部分概述了腫瘤的治療方法和優(yōu)缺點(diǎn)，指出了光動力治療在腫瘤治療的地位和優(yōu)缺點(diǎn)。對光動力治療的基本原理和三要素進(jìn)行了詳細(xì)的闡述。展望了光動力治療的前景。
　　 第二部分概述了光動力治療對腫瘤微環(huán)境的改變。指出了光動力治療中血管關(guān)閉時(shí)間的重要

7、影響，提出了防止血管在光照中關(guān)閉的重要意義和方法：使用半衰期較短的heparin。以移植了小鼠乳腺癌的BALB/C小鼠為模型，驗(yàn)證了在靠近光照位置附近，在光動力治療中，就會有血栓生成。
　　 第三部分通過在治療中對血液灌注量的監(jiān)測和對透射光的監(jiān)測，證實(shí)了在光動力治療中血液灌注量和光在治療中的衰減過程，和聯(lián)合治療的改善作用。
　　 第四部分利用TTC染色統(tǒng)計(jì)治療兩天后腫瘤的壞死面積和治療后腫瘤的再生長曲線，進(jìn)一步說明了這種