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1、3-羥基-3-甲基-異戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑(又稱他汀類藥物)在冠心病(coronary heart disease,CHD)的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中的作用日益受到重視,目前已成為CHD的治療方案中重要組成部分。他汀類藥物最初用于降低血漿總膽固醇和調(diào)節(jié)血脂譜,但近年研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥物在降脂作用產(chǎn)生之前就已經(jīng)開始影響冠心病患者的臨床預(yù)后。這種與降脂作用無關(guān)的作用稱其為多效性,包括改善內(nèi)皮功能,降低氧化應(yīng)激,減少血小板粘
2、附,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定,調(diào)節(jié)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng),抗炎及直接的心肌保護(hù)作用等。
近年的研究還發(fā)現(xiàn)他汀類藥物冠脈介入治療(Percutaneous coronaryintervention,PCI)術(shù)前急性使用,包括術(shù)前未使用他汀的患者急性短期治療或急性負(fù)荷治療,以及長(zhǎng)期使用他汀治療的患者,負(fù)荷劑量追加治療,可以抑制PCI相關(guān)的炎癥,保護(hù)心肌,改善短期預(yù)后。然而中等劑量他汀類藥物更短時(shí)間預(yù)治療是否能表現(xiàn)出心肌保護(hù)作用,目前國(guó)內(nèi)無相
3、關(guān)研究。
本課題通過檢測(cè)PCI術(shù)前術(shù)后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及其活化標(biāo)志物髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)及肌鈣蛋白Ⅰ的變化,觀察他汀預(yù)治療是否可以影響PCI相關(guān)炎癥及心肌壞死標(biāo)志物的變化,探討阿托伐他汀中等劑量短期預(yù)治療的急性抗炎及心肌保護(hù)作用。
研究目的:探討PCI術(shù)后炎癥因子的變化及阿托伐他汀預(yù)治療對(duì)PCI相關(guān)炎癥及心肌損害的影響。
研究方法:103例擬行PCI的CHD患者隨
4、機(jī)分為對(duì)照組(n=30)、低劑量預(yù)治療組(n=36)和高劑量預(yù)治療組(n=37)。對(duì)照組患者術(shù)前不服用阿托伐他汀,其他兩組患者術(shù)前分別服用20或40 mg阿托伐他汀1~3天。測(cè)定入選患者術(shù)前后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitive C reactive protein,hs-CRP)、肌鈣蛋白Ⅰ(cardiotroponinⅠ,cTnⅠ),并記錄圍術(shù)期心肌梗死(myocardial infarction,MI)(定
5、義圍術(shù)期MI為術(shù)后cTnⅠ>3倍參考值范圍上限的99百分位數(shù))。分別收集術(shù)前、術(shù)后血清標(biāo)本置于-80℃冰箱,集中采用ELISA法測(cè)定MPO。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較PCI術(shù)前術(shù)后炎癥指標(biāo)的變化,分析血清MPO水平變化與中性粒細(xì)胞、hs-CRP、cTnⅠ、支架數(shù)目的相關(guān)性,以及觀察不同劑量阿托伐他汀預(yù)治療對(duì)PCI相關(guān)炎癥及圍術(shù)期MI發(fā)生率的影響。
結(jié)果:(1)PCI術(shù)后MPO、hs-CRP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)較術(shù)前均有顯著升高[(25
6、1.67±51.72 vs215.60±49.48)pmol/L,p<0.001;(7.15±6.67 vs2.46±4.38)mg/L,p<0.001;(5.98±2.29 vs4.20±1.33)106/ml,p<0.001],且MPO升高程度與△中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)(r=0.29,p<0.05),而與△hs-CRP、cTnⅠ、支架數(shù)目無關(guān)。(2)三組患者性別組成、BMI、糖尿病史、高血脂史無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;然而三組患者中,低劑量組高
7、血壓病史比例最高;高劑量組平均年齡最小,吸煙比例最高,置入支架均數(shù)最多(P<0.05);(3)三組患者PCI前后hs-CRP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);高劑量預(yù)治療組術(shù)后MPO升高值明顯小于對(duì)照組[(17.33±53.52 vs56.98±61.57)pmol/L,P<0.05],但低劑量組和對(duì)照組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[(37.88±55.34 vs56.98±61.57)pmol/L,P=0.173]。高劑量預(yù)治療組
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