熊果酸抗腫瘤作用的實驗研究.pdf

1、原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤，全世界每年死于肝癌的患者約26萬人，其中我國占42.5％。在我國，肝癌的發(fā)病率僅次于胃腸癌，居第二位；由于其惡性程度大、病情發(fā)展快、治療難度大、療效不明顯而被稱為癌中之王。近年來，肝癌由過去的不治之癥轉變?yōu)椴糠挚芍危?年生存率也由過去的2.6％提高到20.6％。但是，肝癌的病因至今尚未十分明確，一般認為是多種因素共同作用的結果，主要與乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、黃曲霉素、飲水污染、某些微量元素缺乏、遺傳因

2、素和嗜酒等因素有關。本研究對利元亨藥物有限公司研制的抗癌新藥—熊果酸的抗腫瘤活性作用，尤其對其抗肝癌作用進行了臨床前腫瘤細胞的抑制試驗和腫瘤活體動物模型的主要藥效學試驗。 1、腫瘤細胞的抑制實驗：為觀察熊果酸的體外抗腫瘤活性作用，選用了人結腸癌細胞(HCT-8)、人肺腺癌細胞(A549)、人早幼粒白血病細胞(HL-60)、人宮頸癌細胞(Hela)、人黑色素瘤細胞(MV3)、人胃癌細胞(BGC-823)、人巨細胞性肺癌(801-D

3、)、人卵巢癌細胞(A2780)、人口腔上皮癌細胞(KB)、人腎癌細胞(Ketr-3)、人乳腺癌細胞(MCF-7)、人非小細胞肺癌(PAA)、人食管癌細胞(CaEs-17)、人前列腺癌細胞(PC-3M)和人肝癌細胞(Bel7402)等15種細胞株，采用四氮唑鹽[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazoliumbromide，MTT]還原法，用550型酶標儀在檢測波長540nm，參考

4、波長450nm下測定OD值。結果顯示：熊果酸對Hela、MV3、BGC-823、801-D、A2780、HCT-8和KB等7種細胞株的IC50＜10μg/ml；對A549、Bel7402、PC-3M、MCF-7、CaEs-17、Ketr-3、PC-3、PAA等8種細胞株的IC50＞10μg/ml。提示熊果酸對Hela、MV3、BGC-823、801-D、A2780、HCT-8和KB等7種人癌細胞有一定抑制作用。 2、主要藥藥效學

5、研究：對3LL、L1210、S180、H22和人肝癌Bel7402和SMMC-7721等瘤株進行移植性抗腫瘤活性試驗，評價熊果酸對不同來源腫瘤細胞的抗腫瘤活性作用，為本品進行臨床試驗提供試驗依據。試驗采用荷瘤小鼠作為移植性腫瘤實驗動物模型。試驗設5組，分別為正常對照組、環(huán)磷酰胺陽性對照組和高、中、低劑量三個試驗組。上述各組每天定時給藥，正常對照組每天注射等量生理鹽水；連續(xù)14-28天；給藥期間定期測定不同時間動物體重、瘤體體積，于試驗結