高血壓伴胰島素抵抗個(gè)體血清脂聯(lián)素水平及氨氯地平的影響.pdf

1、全文分為二部分: 第一部分高血壓伴胰島素抵抗大鼠血清脂聯(lián)素水平及氨氯地平的影響 目的： 1、觀察果糖誘導(dǎo)的高血壓伴胰島素抵抗大鼠血清脂聯(lián)素水平及其相關(guān)性因素 2、觀察氨氯地平對(duì)果糖誘導(dǎo)胰島素抵抗高血壓大鼠胰島素敏感性的影響 3、觀察氨氯地平對(duì)果糖誘導(dǎo)胰島素抵抗高血壓大鼠血漿脂聯(lián)素濃度的影響 4、探討脂聯(lián)素在高血壓發(fā)病中的意義及氨氯地平改善胰島素抵抗的機(jī)制 方法： 1、對(duì)象和

2、分組：6周齡雄性Wistar大鼠40只，隨機(jī)分為4組(每組10只)，對(duì)照組(C組)，果糖組(F組)，低劑量氨氯地平治療組(L組)，高劑量氨氯地平治療組(H組)。C組飲用普通自來(lái)水，F(xiàn)、L、H組飲用含10％果糖的普通自來(lái)水。8周后，L組用低劑量氨氯地平溶液灌胃(1mg·kg-1·d-1)，H組用高劑量氨氯地平溶液灌胃(10mg·kg-1·d-1)，F(xiàn)組用普通自來(lái)水灌胃(4ml·d-1)，共計(jì)6周，4組動(dòng)物均在同樣實(shí)驗(yàn)條件下用同樣的普通標(biāo)準(zhǔn)

3、飼料喂養(yǎng)，連續(xù)喂養(yǎng)14周。 2、血壓測(cè)量：第8、14周末用無(wú)創(chuàng)大鼠尾動(dòng)脈測(cè)壓儀測(cè)量大鼠血壓。 3、標(biāo)本采集與處理：8周末，采用剪尾取血；14周末，氯胺酮麻醉，下腔靜脈取血處死，取血當(dāng)時(shí)測(cè)空腹血糖。血標(biāo)本離心，-80℃冰凍保存；血標(biāo)本最后采用放射免疫法測(cè)量胰島素、脂聯(lián)素的濃度。 4、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示；兩組均數(shù)采用t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析(analysisofvariance,ANOV

4、A)并進(jìn)行SNK-q(Student-Newman-Keuls-q)檢驗(yàn)。相關(guān)分析：將血清脂聯(lián)素與血壓、體重、胰島素敏感性指數(shù)、空腹血糖、空腹胰島素做直線相關(guān)分析；以脂聯(lián)素為應(yīng)變量，血壓、體重、胰島素敏感性指數(shù)、空腹血糖、空腹胰島素為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析。顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。 結(jié)果： 1、8周末 與C組相比，F(xiàn)、L、H組血壓、FINS明顯升高(P＜0.05)，ISI明顯降低(P＜0.05)，F(xiàn)、H、

5、L組組間無(wú)明顯差別，說(shuō)明高血壓伴胰島素抵抗動(dòng)物模型制作成功，此時(shí)體重、血糖各組無(wú)明顯差別。脂聯(lián)素水平F、L、H組(4.74±0.56ug/ml，4.65±0.49ug/ml，4.63±0.42ug/ml)明顯低于C組(5.96±0.67ug/ml，P＜0.05) 2、14周末 與F組相比：H、L組血壓明顯降低(P＜0.01)，F(xiàn)INS水平明顯降低(P＜0.05)，ISI明顯降低(P＜0.01)，脂聯(lián)素水平明顯升高(4.0

6、4±0.45ug/ml，4.28±0.47ug/mlVS3.44±0.42ug/ml，P＜0.05)；3組間體重?zé)o明顯差異。 H、L組對(duì)比：除H組血壓降低明顯外(P＜0.01)，其余指標(biāo)無(wú)明顯差異 3、藥物治療前后對(duì)比(與治療前比較)：C組體重明顯增加，脂聯(lián)素水平明顯下降(P＜0.01)；F組FBG明顯升高，ISI和脂聯(lián)素明顯降低(P＜0.01)；L組FBG明顯升高(P＜0.01)，F(xiàn)INS水平下降(P＜0.05)，IS

7、I和脂聯(lián)素水平變化無(wú)明顯差異；H組FBG明顯升高(P＜0.01)，F(xiàn)INS水平明顯降低(P＜0.01)，ISI和脂聯(lián)素變化無(wú)明顯差異 4、直線相關(guān)分析顯示，脂聯(lián)素與ISI成正相關(guān)(r=0.422，P＜0.05)，與其他指標(biāo)相關(guān)性不顯著；多元線性回歸分析顯示，體重和ISI為影響脂聯(lián)素水平的獨(dú)立因素(P分別為0.045，0.010) 結(jié)論： 1、10％果糖水喂養(yǎng)的wistar大鼠，具有典型的高血壓伴IR的特點(diǎn)；胰島素

8、敏感性降低的同時(shí)伴有血清脂聯(lián)素濃度的下降. 2、氨氯地平在降低果糖誘導(dǎo)胰島素抵抗高血壓大鼠的血壓的同時(shí)改善胰島素抵抗 3、氨氯地平可增加果糖誘導(dǎo)胰島素抵抗高血壓大鼠血漿脂聯(lián)素濃度 4、氨氯地平改善胰島素抵抗、增加血清脂聯(lián)素濃度無(wú)劑量-效應(yīng)的倍增關(guān)系 第二部分高血壓患者血清脂聯(lián)素水平及氨氯地平的影響 目的： 1、觀察高血壓患者血清脂聯(lián)素濃度的變化 2、觀察氨氯地平對(duì)高血壓患者胰島素敏

9、感性影響 3、觀察氨氯地平對(duì)高血壓患者血清脂聯(lián)素濃度的影響 4、探討脂聯(lián)素在高血壓發(fā)病中的意義及及氨氯地平改善胰島素抵抗的機(jī)制 方法： 1、選擇我院門(mén)診高血壓1-2級(jí)患者36例，高血壓病的診斷根據(jù)WHO1999年的 標(biāo)準(zhǔn)，全部病人均排除繼發(fā)性高血壓、冠心病、糖尿病和肝、腎功能異常疾病。 2、選擇健康體檢者17例，作為對(duì)照組。 3、試驗(yàn)開(kāi)始當(dāng)日測(cè)量血壓、身高、體重、腰圍，抽取空腹靜脈

10、血當(dāng)日測(cè)定空腹血糖、血甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、脂聯(lián)素，并進(jìn)行口服糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)。 4、所有入選的高血壓患者口服氨氯地平5mg，1/d，連續(xù)服藥觀察3個(gè)月，其中14例資料完整；再次復(fù)查服藥前的指標(biāo)。入選患者保持原有的生活方式不變。 5、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示；統(tǒng)計(jì)分析干預(yù)前后比較采用兩組均數(shù)t檢驗(yàn)。將脂聯(lián)素與血壓、身高、體重、腰圍、BMI、心率、FBG、OG

11、TT、TG、TC、HDL、LDL、FINS、ISI做直線相關(guān)分析；以脂聯(lián)素為應(yīng)變量，血壓、身高、體重、腰圍、BMI、心率、FBG、PBG、TG、TC、HDL、LDL、FINS、ISI等為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析；顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。 結(jié)果： 1.高血壓組(H組)與健康對(duì)照組(C組)之間比較，H組血壓、FINS明顯高于C組(P＜0.01)，而ISI和脂聯(lián)素水平明顯低于C組(P＜0.01，P＜0.05)，H組的TG

12、明顯高于C組(P＜0.05)。 2.脂聯(lián)素的分泌呈性別相關(guān)性，女性比男性高。 3.直線相關(guān)分析表明，脂聯(lián)素與身高、體重、BMI、腰圍、舒張壓(DBP)、TG、FINS呈負(fù)相關(guān)，而與HDL、ISI呈正相關(guān)；多元線形相關(guān)分析表明，體重和BMI為影響脂聯(lián)素水平的獨(dú)立因素。 4.高血壓病患者服用氨氯地平治療前后比較，血壓、FINS明顯降低(P＜0.05)，ISI明顯升高(P＜0.05)，表明胰島素抵抗明顯改善；APN則明